细胞生物学全套资料--第五节溶酶体与过氧化物酶体分析.docVIP

第五节 溶酶体与过氧化物酶体 一、溶酶体的结构 * 1955年de Duve与Novikoff首次发现溶酶体（lysosome）它是单层膜围绕、内含多种酸性水解酶类的囊泡其主要功能是进行细胞内消化 具有异质性，形态大小及内含的水解酶种类都可能有很大的不同，标志酶为酸性磷酸酶。根据完成其生理功能的不同阶段可分为初级溶酶体（primary lysosome）次级溶酶体（secondary lysosome）残体（residual body）。 1、初级溶酶体 直径约0.2~0.5um膜厚7.5nm内含物均一，无明显颗粒是高尔基体分泌形成的（图6-27）含有多种水解酶，但没有活性只有当溶酶体破裂其它物质进入，才有酶活性其水解酶包括蛋白酶，核酸酶、脂酶、磷酸酶、硫酸酯酶、磷脂酶类，已知60余种，均属于酸性水解酶，反应的最适H值为5左右溶酶体膜与质膜厚度相近，但成分不同主要区别是：①膜有质子泵，将H+泵入溶酶体，使其H值降低②膜蛋白高度糖基化，可能利于防止自身膜蛋白降解 图6-27 初级溶酶体 引自http://www.uni-mainz.de/ 2、次级溶酶体 都是消化泡（图6-28）正在进行完成消化作用的溶酶体内含水解酶和相应的底物分为异噬溶酶体消化的物质来自外源自噬溶酶体消化的物质细胞本身的各种组分 图6-28 次级溶酶体 引自http://www.uni-mainz.de/ 3、残体 又称后溶酶体已失去酶活性，仅留未消化的残渣故名残体可通过外排作用排出细胞也可能留在细胞内逐年增多如肝细胞中的脂褐质（图6-29） 图6-29 肝细胞中的脂褐质 引自《细胞生物学超微结构图谱》1989 二、溶酶体的功能 溶酶体的主要作用消化作用，是细胞内的消化器官细胞自溶防御 ＆ 对某些物质的利用均与溶酶体的消化作用有关 细胞内消化对高等动物而言细胞的营养物质主要来源于血液中的分子物质而一些大分子物质通过内吞作用进入细胞如内吞低密脂蛋白获得胆固醇对一些单细胞真核生物，溶酶体的消化作用更为重要 2、细胞凋亡个体发生过程中往往涉及组织器官的改造重建如昆虫蛙类的变态发育等等过程是在基因控制下实现的，称为程序性细胞死亡注定要消除的细胞以出芽的形式凋亡小体被巨噬细胞吞噬并消化 自体吞噬清除细胞中无用的生物大分子，衰老的细胞器等如许多生物大分子的半衰期只有几小时至几天肝细胞中线粒体的平均寿命约10天左右。 防御作用如巨噬细胞可吞入病原体在溶酶体中将病原体杀死 ＆ 降解 参与分泌过程的调节如将甲状腺球蛋白降解成有活性的甲状腺素 形成精子的顶体顶体相当于一个化学钻可溶穿卵子的皮层，使精子进入卵子 三、溶酶体的发生 初级溶酶体是在高尔基体的trans面以出芽的形式形成的其形成过程如下内质网上核糖体合成溶酶体蛋白进入内质网腔进行N-连接的糖基化进入高尔基体is面膜囊N-乙酰葡糖胺磷酸转移酶识别溶酶体的信号斑将N-乙酰葡糖胺磷酸转移在1~2个甘露糖残基上在中间膜囊切去N-乙酰葡糖胺形成M6P配体M6P配体 ＆ trans膜囊上的受体结合选择性地包装成初级溶酶体四、溶酶体与疾病 1．矽肺 * 二氧化硅尘粒（矽尘）吸入肺泡后被巨噬细吞噬含有矽尘的吞噬小体＆溶酶体合并成为次级溶酶体二氧化硅的羟基与溶酶体膜的磷脂蛋白形成氢键导致吞噬细胞溶酶体崩解，细胞本身也被破坏矽尘释出，后又被其他巨噬细内吞噬，如此反复进行受损已破坏的巨噬细胞释放“致纤维化因子”激活成纤维细胞，导致胶原纤维沉积，肺组织纤维化 2．肺结核 结核杆菌不产生内、外毒素，也无荚膜 ＆ 侵袭性酶但是菌体成分硫酸脑苷脂能抵抗胞内的溶菌杀伤作用结核杆菌在肺泡内大量生长繁殖导致巨噬细胞裂解释放出的结核杆菌再被吞噬重复上述过程最终引起肺组织钙化和纤维化 3．各类贮积症 贮积症是由于遗传缺陷引起的由于溶酶体的酶发生变异，功能丧失导致底物在溶酶体中大量贮积进而影响细胞功能常见的贮积症主要有以下几类 台-萨氏综合征（Tay-Sachs diesease）：叫黑蒙性家族痴呆症溶酶体缺少氨基已糖酯酶A导致神经节甘脂GM2积累（图6-30）影响细胞功能，造成精神痴呆，2~6岁死亡患者表现为渐进性失明、病呆 ＆ 瘫痪该病主要出现在犹太人群中 图6-30 台-萨氏综合征神经元中同心圆状的溶酶体 引自《细胞生物学超微结构图谱》1989 II型糖原累积病（Pompe病）：溶酶体缺乏α-1,4-葡萄糖苷酶糖原在溶酶体中积累导致心、肝、舌肿大骨骼肌无力属常染色体缺陷性遗传病患者多为小孩，常在周岁以前死亡 脑苷脂沉积病Gaucher病：巨噬细胞脑神经细胞的溶酶体缺乏β- 葡萄糖苷酶造成的大量的葡萄糖脑苷脂沉积在这些细胞溶酶体内患者的肝、脾、淋巴结等肿大中枢神经系统发生退行性变化，常在1 岁内死亡。 细胞内含物病：一种更严重的贮积症是N-乙酰葡糖