副肿瘤综合征摘要.ppt

神经系统副肿瘤综合征(paraneoplastic neurological syndrome，PNS) 副肿瘤综合征(paraneoplastic syndrome，PS)是恶性肿瘤患者伴发的一组临床症状群，它是由于癌肿影响远隔组织和器官产生症状，而非癌肿直接侵犯该组织和器官。神经或/及肌肉系统受其影响所引起的一组临床症状群则称为神经系统副肿瘤综合征(paraneoplastic neurological syndrome，PNS) 它可影响神经系统的任何一个部位，大脑皮质、小脑、脊髓、周围神经、神经肌肉接头及肌肉均可受累。 病理改变差异悬殊，轻则光学显微镜下无异常发现(如LEMS)，重则神经元轻度脱失(大多数为PCD)，进而发展为神经系统的广泛炎症(如PEM) ? 约1%的癌肿患者出现PNS,50%以上病例为肺癌所致,也可见于卵巢癌、淋巴瘤等多种癌肿,这也提示临床筛查癌肿时应有所侧重。 ? 副肿瘤综合征出现明显的临床症状可发生在肿瘤发现之前、之后或与之同时发生，它们的出现几乎均预示预后不良。其病程和严重程度与原发恶性肿瘤的病程和恶性程度并无相关的联系. ? 约1／2的患者出现神经系统症状时，原发性癌肿尚处于可根治阶段，因而临床早期诊断对于及时发现和治疗癌肿至关重要。 病因及机制 机制未明，有以下学说： 1肿瘤分泌的神经毒素 2肿瘤和神经系统之间对某种重要物质的竞争。如巨大的腹膜后肉瘤可消耗大量糖而致低血糖性脑病 3机会性感染。肿瘤如淋巴瘤或治疗可使患者的免疫系统受到抑制，从而导致机会性感染。最好的例子就是乳头多瘤空泡病毒感染导致的进行性多灶性白质脑病。 4自身免疫反应。较为推崇 癌肿细胞与患者的神经细胞间存在共同的抗原决定簇，癌肿细胞作为启动因子诱发机体产生高度特异性抗体，此种抗体在补体的参与下，不仅攻击、抑制癌肿细胞，同时也攻击、损害了神经细胞。神经细胞损害后又释放出的抗原可进一步引起鞘内抗体合成，又可导致更为广泛的免疫应答反应，使更多的部位受损。 临床表现 脑 亚急性小脑变性、进行性多灶性白质脑病、斜视眼阵挛-肌阵挛、边缘叶脑炎、脑干炎、 ? 脊髓 多表现为亚急性坏死性脊髓病、脊髓炎、。 ? 周围神经 包括感觉性神经病、感觉运动性神经病、亚急性运动神经元病、自主神经病等。 ? 肌肉、神经一肌肉接头 表现为Lambert-Eaton肌无力综合征、多发性肌炎、皮肌炎、僵人综合征。 副肿瘤性小脑变性(paraneoplastlc cerebd1ar degeneration，PCD） 最多见于乳癌、卵巢癌、 Hodgkin病及小细胞肺癌 ?病理改变Purkinje细胞脱失，变性 ? 在与妇科癌肿如乳癌、卵巢癌相关的PCD患者的血清或CSF中存在抗小脑浦肯野细胞抗体，称为抗-Yo抗体 ? 急性或亚急性(一般少于6个月)的小脑功能障碍，多以步态不稳为首发发症状,迅速出现的四肢及躯干的共济失调，伴有严重的构音障碍， 眼球震颤则少见. ? 脑脊液可见淋巴细胞增多,蛋白含量增高,颅内压力正常.早期头部CT、MRI检查正常。血清、脑脊液中抗-Yo抗体可呈阳性。 副肿瘤性脑脊髓炎(paraneoplastic eneephalomyelitis，PEM) 包括： ? 1 边缘叶脑炎 认知功能障碍是最主要的特征 ，表现为进行性痴呆和严重记忆功能障碍，近事记忆为主，可有精神症状、癫痫、肌阵挛.CT多无异常发现，MRI早期可见单或双侧颞叶海马部Ｔ2加权高信号灶,晚期可见脑萎缩． 2 脑干炎 表现为眩晕、眼球震颤、复视、构音障碍、吞咽困难等 3 脊髓炎 极少单独存在，可见慢性进行性对称或不对称性肌无力、肌萎缩、上肢多见。 最常见的是小细胞肺癌。血清和脑脊液中可检测出一种抗神经细胞核的自身抗体，称为抗-Hu抗体 (Ⅰ型抗神经元抗核抗体) 脑脊液可见淋巴细胞及蛋白轻度升高。 进行性多灶性白质脑病(progressive muhifocal leucoencephalopathy，PML) 唯一证实的由癌肿引起的机体免疫功能低下而致乳头多瘤空泡病毒机会性感染，导致中枢神经系统亚急性脱髓鞘性的疾病。中年发病，男性多见，临床症状及体征取决于病灶部位及数目，常有精神症状，智能减退，共济失调、瘫痪及锥体外系症状，晚期可昏迷。脑脊液一般正常，头CT示皮质下白质多数低密度灶。MRI显示皮质下白质长T2信号，确诊依靠脑活组织检查。多发于淋巴瘤及免疫功能低下者。 副肿瘤性斜视性眼肌阵挛综合征 眼部表现无节律、不自主、多方向持续性眼球震颤，睡眠时仍然存在，注视物体时加强。同时伴躯干和四肢肌阵挛，常伴小脑综合征及脑干广泛损害。病程可有自发缓解。激素治疗有效