包合物和固体分散体-20141202概述.ppt

冷冻干燥法 实例：大蒜油HPCD 包合物冻干粉　 配制10 %HPCD 水溶液,加入大蒜油适量,恒温磁力搅拌一定时间后,0. 45μm 微孔滤膜滤过,调节pH5. 0 ,即得大蒜油HPCD 包合物水溶液,加入适量甘露醇后,分装于5ml 西林瓶中, - 80 ℃预冻10h 后,置冷冻干燥机中,冻干24h ,铝盖压封,即得大蒜油HPCD 包合物冻干粉。 CYD 水溶液 加药搅拌 包合物水溶液 包合物 洗涤干燥 终产品 冷冻干燥 ?5、喷雾干燥法 ?适用于难溶性、疏水性药物 ?制得的包合物易溶于水，遇热性质较稳定，干燥温度高，受热时间短。 ?如：地西泮（安定）不溶于水，极易溶于氯仿。 ?地西泮～?－cyd包合物溶解度提高生物利用度提高 ? 喷雾干燥 实例:盐酸异丙嗪-β-CD的制备 按1︰1摩尔比称取药物和β-CD适量，β-CD用水加热至60度溶解成饱和溶液，加入药物搅拌30min，放冷过滤，置喷雾干燥器喷雾干燥。喷雾干燥条件如下：进口温度130℃ ，出口温度86℃ ，流量2.5ml/min，压缩空气500ml/h。 CYD 水溶液 加药搅拌 包合物水溶液 包合物 喷雾干燥 终产品 过滤 各种工艺的比较 特点 饱和水溶液法 工序较多，适合实验室少量制备． 研磨法 操作简单，研磨程度难控制，重复性较差 冷冻干燥法 适于不易沉淀，热不稳定药物．制品疏松，溶解度好，可制成注射用无菌粉末． 喷雾干燥法　 适于难溶性药物，适合大批量生产． 六、环糊精包合物在药物制剂中应用 1. ?增加药物的溶解度溶出度生物利用度 ?名称 　　溶解度 溶出度 峰浓度 ?吲哚美辛 　　22.9ug/ml 吲－β－cyd 56.5ug/ml ?地西泮 　　55.2 ug/ml 0.59ug/ml ?地－γ－ cyd 199 ug/ml 1.05ug/ml ?洋地黄 1 洋地黄－γ－ cyd 100 ? 2. 液体药物粉末化及防挥发： ?感冒冲剂：处方中含羌活油（淡黄色液体）、异嗅，制粒不易拌匀，极易挥发。环糊精包合后，液体固化便于操作，掩盖嗅味减少挥发37℃3个月加速试验产品无变化。对照品挥发明显，瓶内壁有结晶析出。 3. 掩嗅味降刺激：大蒜精油可以抗癌、抗衰老、降血酯但对胃刺激有异嗅。包合物可克服。 4. ?提高稳定性：VD3 60 ℃ 10hr余0％ VD3包合物 60 ℃ 10hr余100％ 药物包合品种简介 客分子 制法 药:cyd 剂型 目的 氯霉素 冷冻干燥法 7／25 注射剂 增加溶解度 三硝酸甘油酯 溶液法 2／20、6／40 散剂、片剂 降低挥发性 增加稳定性 辅酶Q 研磨法 4／10 增加稳定性 维生素A 溶液法 抗氧、光、热 红花油 研磨法50／100 粉末化 F5－Fu 研磨法、溶液法喷雾干燥法 降低毒性 布洛芬 冷冻干燥法1：1分子比 C血 ↑Xu↑ 人参提物 研磨法 无苦味 课堂活动 维A酸β-环糊精包合物 萘普生与β-环糊精制成包合物 硝酸异山梨醇酯与二甲基β-环糊精包合物。 讨论下列药物制成β-环糊精包合物的作用 第十一章 包合物和固体分散体 参考答案： 采用研磨法制得维A酸β-环糊精包合物，能明显提高维A酸的稳定性，降低毒副作用。 萘普生为消炎镇痛药，由于其极微溶于水，口服给药常引起胃刺激，将萘普生与β-环糊精制成包合物后，溶解度明显增加，降低了口服后对胃黏膜的刺激性，提高了治疗效果。 硝酸异山梨醇酯与二甲基β-环糊精包合物可在体内缓慢释药，使血药浓度平缓，大大提高病人的顺应性。 固体分散技术 固体分散技术是将药物高度分散在另一固体载体中的新技术。 固体分散体能够将药物高度分散，形成分子、胶体、微晶或无定形状态，若载体材料为水溶性的 ，可大大改善药物的 溶出与吸收，从而提高其生物利用度，成为一种制备高效、速效制剂的新技术。 将药物采用难溶性或肠溶性载体材料制成固体分散剂，可使药物具有缓释或肠溶特性，可降低药物的毒副作用。 第二节 固体分散体 1.固体分散体：药物与载体混合制成的高度分散的固体分散物。 难溶性、易溶性 水溶性 水不溶性 肠溶性 分子、 胶体、 微晶 无定型 一、概 述 2. 固体分散体技术： 药物通过一定方法高度分散在无生理活性的载体中得到