粘膜相关淋巴瘤总结.pptVIP

胃MALT淋巴瘤 MALT(Mucosal-associated lymphoid tissue, 黏膜相关淋巴组织)的概念： 由粘膜内淋巴小结、淋巴细胞和浆细胞及上皮内淋巴细胞组成。是免疫系统的组成部分，对胃肠粘膜表面起保护作用。 MALT淋巴瘤： 胃粘膜感染HP(Helicobacterpylori，幽门螺杆菌或幽门螺旋菌)后，粘膜中淋巴滤泡形成 → MALT型淋巴样组织在胃内聚集（小细胞低度恶性淋巴瘤） 临床：消化不良、恶心、呕吐 内镜下胃粘膜充血或糜烂 病理特点： 粘膜内瘤细胞弥漫浸润。 中心细胞样（CCL）瘤细胞--细胞中等大小、胞质发白、核不规则；有多少不等的肿瘤性浆细胞 淋巴细胞浸润胃粘膜腺体（淋巴上皮病变）。 Dutcher小体（由免疫球蛋白组成的核内嗜酸性包涵体） 鉴别诊断 旺炽性胃炎： 固有层内围绕淋巴滤泡浸润的主要是浆细胞 MALT淋巴瘤： 淋巴上皮病变、致密的淋巴细胞浸润、轻度细胞不典型性、粘膜肌层被浸润 不能明确区分，则诊断“不确定本质的不典型性淋巴浸润” 免疫表型为CD20和 CD79α、CD21、 CD35阳性,向高恶转化时c-Myc可阳性 预后： 多呈惰性经过，预后相对较好，5年总体生存率在86-95％； 部分病例可复发 10％的病例可向结外DLBCL(diffuse large B cell lymphoma，弥漫性大 B 细胞淋巴瘤)转化。 胃肠道间质肿瘤(gastrointestinal stromal tumors, GIST) 由Mazur和Clark在1983年提出，以区分一组既不是平滑肌来源也不是神经源性的消化道肿瘤。目前认为，GIST是一组起源于胃肠道Cajal 细胞(intestinal cell of Cajal，ICC)，以Kit或PDGFRA 基因突变为主要发病机制，大部分细胞表达KIT (85％-95％ )的梭形、上皮样或混合细胞类型的肿瘤，是最常见的消化道间叶源性肿瘤 发病率： GIST的发病率约为1-2/10万人 部位： GIST胃最常见（60-70%），小肠（20-30%），结直肠和食管（总共﹤10%） 临床表现 肿瘤小者无症状。常在体检、X线、胃镜检查或其它手术时偶然发现 肿瘤大者出现症状 食管：吞咽困难 胃：不适、上消化道溃疡、出血 小肠：不适、腹块、梗阻或出血 结直肠：腰痛、便血或穿孔 恶性肿瘤可有体重减轻、发热、偶有腹腔播散和肝转移症状 遗传学 Kit和PDGFRA 基因突变 c-kit和 PDGFRA 基因均位于染色体4q12着丝点旁，编码相似的，高度同源的酪氨酸激酶蛋白受体，具有III型受体酪氨酸激酶家族的结构特点。 Kit(CD117)突变是GIST形成的主要机制，第11外显子的突变最常见，第9，13, 17外显子的突变相对少见。 PDGFRA：与Kit均属于酪氨酸激酶受体Ⅲ的同一个亚族。两个基因可以 通过相同的途径，如JAK／STAT通路、Ras／ERK 通路、PLC- 通路、PDK 和AKT通路等转导信号刺激肿瘤的生成和发展。 PDGFRA 基因突变主要见于第18外显子, 突变方式有点突变和／或缺失。 基因突变使酪氨酸激酶自身磷酸化，持续激活酪氨酸激酶信号通路，导致肿瘤细胞增生速度加快，凋亡速度减慢而不断增殖。 其他基因突变： DOG1基因(discovered on GIST 1) PDGFRA 基因突变的GIST病例中， CD117常（-）， DOG1（+） P16蛋白表达缺失 58%病例P16 INK4A基因改变，是GIST预后不良的独立影响因子 大体形态 肿瘤大小不一，境界清楚，但无包膜 多位于肌壁间（66%），少数位于浆膜层（26%）向外突起，或位于粘膜下（8%）向腔内突起呈息肉状 良性肿瘤通常≤2cm，结节状，质坚实，切面灰白色，均一 恶性肿瘤通常＞5cm，可浸润周围组织或粘连，粘膜溃疡形成，质较软，切面灰白，灰红或暗褐色，可见出血、坏死和囊性变 镜下： 梭形细胞（60-70%） 细胞排列成编织状或鱼骨状，核形呈杆状，两端稍钝，胞浆轻中度嗜伊红性。 上皮细胞（30-40%） 呈卵圆形、星状或多极性， 核圆形、胞浆透亮、核周形成亮区，甚至形成印戒样细胞，核周空亮区为人工假象，在充分固定的组织中表现为弱嗜酸性。 梭形细胞 组织形态：排列方式 常见：束状 弥漫性生长 少见：栅栏状 旋涡状 小巢状