制剂第三章 灭菌技术.pptVIP

第三章灭菌技术;广义的细菌即为原核生物是指一大类细胞核无核膜包裹，只存在称作拟核区（nuclear region)（或拟核）的裸露DNA的原始单细胞生物，包括真细菌（eubacteria）和古生菌（archaea）两大类群。 人们通常所说的即为狭义的细菌，狭义的细菌为原核微生物的一类，是一类形状细短，结构简单，多以二分裂方式进行繁殖的原核生物，是在自然界分布最广、个体数量最多的有机体，是大自然物质循环的主要参与者。 ;第一节 概述;一、灭菌 1、灭菌与灭菌法 灭菌（sterilization）:系指用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的过程。 灭菌法:所用的灭菌方法称为灭菌法或灭菌技术。 2、无菌和无菌操作法: 无菌（sterility）：是指在任一指定物体、介质或环境中，不得存在任何活的微生物。 无菌操作法（aseptictechnique）:系指整个操作过程控制在无菌条件下进行，使产品避免微生物污染的一种操作方法或技术。 ;二、无菌制剂 灭菌制剂:用某一物理化学方法杀灭所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂-过程可灭菌 无菌制剂:即无菌操作制剂,用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类制剂---一些不耐热药物的注射剂,,眼用制剂,vc等; ; 三、无菌制剂种类 药物制剂中规定无菌制剂包括：注射用制剂，眼用制剂，植入型制剂，创面制剂，手术用制剂，另外还有冲洗液，腹膜透析液和抗原提取物。; 四、灭菌设备的选择—灭菌柜 GMP对灭菌设备的规定：灭菌柜应具有自动检测、记录装置，其能力应与生产批量相适应等。; 五、灭菌方法分类 灭菌方法基本分为三大类： 1、物理灭菌法（干热、湿热、射线、滤过） 2、化学灭菌法（气体、化学杀菌剂） 3、无菌操作法;第二节湿热灭菌; 热压灭菌法 　 流通蒸气灭菌法 湿热灭菌法 煮沸灭菌法 　　　　　　 低温间歇灭菌法;热压灭菌法 用压力大于常压的饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法。 特点：效果好而可靠，能杀灭所有繁殖体和芽胞 ;热压灭菌法 范围：能耐高压蒸气的药物制剂、玻璃、金属 容器等。 输液多用此法。 ;2、流通蒸汽灭菌法 指在常压下，采用100℃流通蒸汽加热杀灭微生物的方法。 灭菌时间为：30—60min;4、低温间歇灭菌法 指将待灭菌物品置于60-80℃的水或流通的空气中加热60min，杀灭微生物繁殖体后，在室温条件下放置24h，让待灭菌物中的芽孢发育成繁殖体，再次加热灭菌、放置、反复多次，直至杀灭所有芽孢。;二、湿热灭菌设备 湿热灭菌设备按工艺分为高压蒸汽灭菌器、快冷式灭菌器、水浴式灭菌器、回转水浴式灭菌器。 ;高压蒸汽灭菌设备 卧式热压灭菌柜 立式热压灭菌柜 手提式热压灭菌器; ;;;工作程序 :灭菌-检漏-冲洗;注意事项： ①必须使用饱和蒸气 ;②必须将灭菌器内的空气排除 表压=蒸气分压+空气分压 有空气，热蒸气压就小 ;③灭菌时间的计算必须要正确 时间必须是全部药液达到要求温度时开始计算 ;灭菌后，停止加热，关闭蒸气 必须使蒸气压力降到0，锅内压力和大气压相等后稍稍打开锅门，冷却10—15min，再全打开锅门，避免压差太大，温差太大而造成安全问题，或使物品冲击、玻璃瓶炸裂等; 快速冷却灭菌器采用了先进的快速冷却技术，设备的温度、时间显示器符合GMP要求，具有灭菌可靠、时间短、节约能源、程序控制先进等优点，是广泛用于瓶装液体、软包装进行消毒与灭菌的设备。;原理: 通过饱和蒸汽冷凝放出的潜热对玻璃瓶装的液体进行灭菌,并通过冷水喷淋,快速降温,灭菌温度,时间,冷却时间,温度可调.;结构原理;;3、水浴式灭菌器 用于安瓿瓶,大输液瓶等的灭菌 高温水直接喷淋, 灭菌结束后冷却水间接冷却, ;;4、回转式水浴灭菌器;三、影响湿热灭菌的因素; 微生物的种类和数量 微生物数量多灭菌时间长 耐热、压次序： 芽孢＞繁殖体＞衰老体 ;药物性质和灭菌时间;蒸气性质 ;介质的性质;四、灭菌工序质量检查; ;第三节.干热灭菌; 干热灭菌是指物质在干燥空气中加热可以破坏蛋白质与核酸中的氢键，导致蛋白质变性或凝固，核酸破坏，酶失去活性，使微生物死亡，达到杀灭细菌的方法。; 方式:对流、传导、辐射 特点： 干热空气的比热容低，传导差，穿透力弱,温度分布不均, 在干燥状态下微生物耐热,因而干热灭菌温度高,时间长。 由于空气有分层