基因突变的分子基础答案.pptVIP

自发突变(spontaneous mutation)：在自然状况下产生的突变。 诱发突变（induced mutaion） ：有机体暴露在诱变剂中引起的遗传物质改变。;（1）转换（transitions）：一个嘌呤被另一个嘌呤替换，或一个嘧啶被另一个嘧啶替换。 （2）颠换（transversions）一个嘧啶被一个嘌呤所替换，或反过来。;;（3）移码突变;大片段碱基的缺失或重复，如E.coli乳糖发酵调节基因 lacⅠ中四碱基重复序列。;（1）脱嘌呤（depurination） ：由于碱基和脱氧核糖间的糖苷键受到破坏,从而引起一个鸟嘌呤或腺嘌呤从DNA分子上脱落下来.;（2）脱氨基(deamination)：C脱氨基变成U；A脱氨基变成H，造成转换。; A-T →→ → H-T→→→ H-C→→→ H-C ↘→A-T ↘→G-C;活泼氧化物如超氧基（O2-），过氧化氢（H2O2），氢氧基（-OH）对DNA本身的氧化损伤，也能引起突变。; 5-溴尿嘧啶（BU）是胸腺嘧啶(T)的结构类似物， 5-BU有酮式和烯醇式两种异构体。 酮式结构易与A配对；烯醇式结构易与G配对。;A;2-氨基嘌呤(2-AP)是腺嘌呤的类似物， 有正常状态和稀有状态两种异构体，可分别与T和C配对结合。 当2-AP掺入到 DNA复制中时，由于其异构体的变换而导致A∶T → G ∶ C;烷化剂如甲黄酸乙脂（EMS）, 亚硝基胍（NG）和芥子气等，它们的作用是使DNA中的碱基发生烷化作用。 ;烷化剂的另一作用是脱嘌呤，造成转换、颠换、断裂或其他突变;;吖啶类染料: 吖啶橙、吖啶黄素、原黄素等碱基对的类似物 可嵌入到DNA双链或单链的碱基对之间，能引起单个碱基对的插入或缺失，造成移码突变。;（4）辐射的诱导作用;B.电离辐射：如X-ray、可引起碱基的降解或脱落，A变成H;C变成T，出现转换。;使鸟嘌呤G脱落，SOS修复引入A, 造成突变。;（1）同义突变（samesense mutation）不改变氨基酸的密码子变化，与密码子的简并性有关. 如GAU/GAC—Asp. （2）错义突变（missense mutation） 碱基替换的结果引起氨基酸序列的改变. （3）无义突变（nonsense mutation）编码区的单碱基突变导致终止密码子(UAG/UGA/UAA)的形成, 使 mRNA的翻译提前终止, 形成不完全的肽链.;含有其他蛋白的结合位点，突变可能会引起某些蛋白的结合造成影响，从而影响蛋白的表达。;动态突变：是在基因的编码区、3’或5’-UTR、启动子区、内含子区出现三核苷酸重复，及其他长短不同的小卫星、微卫星序列的重复拷贝数，在减数分裂活体细胞的有丝分裂过程中发生扩增而造成遗传物质的不稳定状态。 ;这种三核苷酸重复拷贝数增加，不仅可发生在上代的生殖细胞中而遗传给下一代，而且在当代的体细胞中也可发生，并同样具有表型效应。 一个个体的不同类型细胞或同一类型的不同细胞中，三核苷酸重复拷贝数也可以是不同的。;重复拷贝数改变后的基因的可突变性(mutability)，将不同于拷贝数改变前的基因。这不同于以往发现的基因突变。 过去观察到的基因突变体仍然有着与其上代相同的突变率，突变率是很低的，而且变动是很小的。 比如，编码血纤维原肽(400个氨基酸组成)的基因的突变率，估计是每20万年改变一个氨基酸，这些突变可说是“静止的”。 由于三核苷酸扩增突变不同于此，所以称之为动态突变(dynamic mutation)。动态突变也可称为基因组不稳定性(genomic instability)。  ;;;动态突变与人类疾病