ACE2对野百合碱诱导大鼠肺动脉高压影响研究.pdfVIP

中文摘要 中文摘要 目的 肺动脉高压涉及血管内皮功能障碍、炎症激活、动脉异常收缩、血管平滑 肌细胞增殖、纤维化、血管重塑等一系列病理生理过程，最终导致右心衰竭死 亡，病死率高，目前尚无明显有效治疗手段。血管紧张素转换酶 2（ACE2）是 2000 年被发现的肾素血管紧张素（renin-angiotensin system，RAS）系统新成员， 多项研究证实其参与的 ACE2-Ang-(1-7)-Mas 轴与经典 ACE-AngⅡ-AT1 轴相拮 抗，从而发挥扩血管、抗细胞增殖、抗炎、抗纤维化、抗血小板聚集等多种作 用。本研究主要探讨持续给予 ACE2 激活剂 resorcinolnaphthalein（Rec）是否可 预防野百合碱（MCT）诱导大鼠肺动脉高压的发生，并初步了解哪些相关细胞 信号转导通路在其中发挥作用。 方法 1、SD 雄性大鼠，随机分成 4 组：空白对照组，MCT 组，Rec 组，Rec+A779 （Mas 受体拮抗剂）组。第一天给予空白对照组大鼠一次性皮下注射生理盐水， 其余组大鼠一次性皮下注射野百合碱（MCT）；第二天分别于 MCT 组、Rec 组、 Rec+A779 组大鼠背部皮下植入生理盐水微渗透泵、Rec 微渗透泵、Rec+A779 微渗透泵，空白对照组植入生理盐水微渗透泵。 2、泵植入 14 天后 4 组大鼠均使用鼠尾无创测血压法测血压，每周 1 次， 共 3 次，每次测 3 组数据取平均值作为最终测量血压值。 3、泵植入 28 天后利用右心导管测量各组大鼠平均肺动脉压力；计算右心 指数；HE 染色分析肺动脉中膜厚度及肺小动脉梗阻程度。 4、Western-blot 检测肺组织内 ACE2、Mas、P-Akt、P-eNOS 表达水平。 5、ELISA 检测肺组织内血管紧张素 1-7 水平 。 6、硝酸还原酶法检测肺组织内 NO 浓度。 II 万方数据 中文摘要 结果 1、ACE2 对大鼠平均肺动脉压及血压的影响 Rec 组和空白对照组大鼠平均肺动脉压无明显差异；MCT 组、Rec+A779 组 大鼠平均肺动脉压明显升高；4 组大鼠血压无明显差异。 2、ACE2 对大鼠肺动脉中膜及梗阻程度影响 空白对照组及 Rec 组大鼠肺动脉内膜无明显增生，中膜无明显肥厚，血管 无明显狭窄；MCT 组大鼠肺动脉几乎完全闭塞，内膜及中膜明显增生；Rec+A779 组大鼠内膜增生严重，中膜明显肥厚，梗塞程度重。 3、ACE2 对大鼠右心指数的影响 Rec 组与空白对照组大鼠右心室无明显肥厚，右心指数无差异。MCT 组和 Rec+A779 组大鼠右心室明显肥厚，右心指数较另外两组明显增加。 4、ACE2 对大鼠肺组织中各成分的影响 Rec 组及空白对照组中 ACE2、Mas、P-Akt、P-eNOS、血管紧张素 1-7 水平