胰岛素对肝铁稳态的影响及其分子机制研究.pdfVIP

目录中文摘要?????????????????????????????英文摘要?????????????????????????????英文缩略词表???????????????????????????前言???????????????????????????????????????．．?第一部分胰岛素对大鼠机体铁稳态的影响????????????．?一、材料与方法????????????????????????二、结果???????????????????????????四、小结???????????????????????????参考文献???????????????????????????第二部分胰岛素对大鼠肝脏铁调素?????表达的影响????．?第三部分胰岛素调控肝细胞????合成的分子机制研究?????．?三、讨论???????????????????????????——、多口木??????????????????????????????????·?畉一、多口木??????????????????????????????????．?再?帷??????????????????????????????????????????——、宝?；?≮??????????????????????????????????．‘? 四、小结???????????????????????????参考文献???????????????????????????全文总结???????????????????????????．?综述????????????????????????????????????????综述????????????????????????????????在读期间发表论文和参加科研工作情况??????????????．?致谢?????????????????????????????．? 摘要第一部分胰岛素对大鼠机体铁稳态的影响糖尿病患者出现铁过负荷的原因，为进一步预防和治疗?吞悄虿√??汉商峁┝死砺?胰岛素对肝铁稳态的影响及其分子机制研究?吞悄虿』蚪鲇刑悄土渴芩鸬幕颊咂毡榇嬖诨?逄??汉桑????汉杉罕淮罅?研究证实可以通过氧化应激损伤肝细胞和胰岛?赴??钪找?鹨鹊核氐挚挂约耙鹊核?分泌和萃取水平下降，是?吞悄虿》⑸?头⒄沟亩懒⑽Ｏ找蛩亍６嘞钋罢靶粤俅惭芯?表明，机体铁水平与?吞悄虿》⒉》缦粘氏灾??喙亍７叛V瘟坪拖尢?攀衬芄幌灾?帮助控制血糖、改善胰岛素敏感性以及预防?吞悄虿　＞」苋绱耍?型糖尿病患者铁沉积的原因至今却仍尚不清楚。越来越多的证据显示?吞悄虿』颊咛??汉煽赡苡胍?岛素信号障碍有关。在同样的摄铁条件下，铁过负荷严重程度会随着糖尿病的进展而不断加重。此外，血糖控制良好的糖尿病患者，其反应机体铁水平的血清铁蛋白和血清游离??均显著低于血糖控制不佳的糖尿病患者。然而，胰岛素对机体铁代谢，尤其是肝铁负荷的影响及其分子机制目前尚未得到阐明。在本次研究中，我们分别复制了?汀??吞悄虿〈笫竽Ｐ鸵约案咧?攀秤盏家鹊核氐挚勾笫竽Ｐ停?鄄煺庑┐笫蟾翁??俊?血铁指标，并进一步在细胞实验中探讨了胰岛素影响调控???赴鹔????泶锏?分子机制。我们的研究基本阐明了胰岛素对机体铁代谢的调控作用，更好的揭示了??依据。我们通过给大鼠腹腔一次性大剂量腹腔注射??蛟诔中?母咧?攀?周后???腹腔注射??捶直鹩盏?型和?吞悄虿　８咧?攀澄寡?周后，在小剂量???导前，我们还对大鼠进行了腹腔注射葡萄糖耐量实验?????匝橹ひ鹊核氐挚沟?存在。此外，我们还通过酮体检测进一步明确并区分了不同类型糖尿病模型的建立。在成功复制?汀?型糖尿病以及胰岛素抵抗大鼠模型后，我们观察了这些大鼠的肝铁水平和相关血铁指标。我们发现??盏嫉?型和?吞悄虿〈笫缶?嬖谇岬街卸鹊母翁?过负荷，同时伴有血清铁、铁蛋白升高以及可溶性转铁蛋白下降，而胰岛素治疗还可以使糖尿病大鼠升高的血清铁水平恢复至正常水平，同时有效降低糖尿病大鼠的肝铁、血清铁蛋白水平，使血清可溶性转铁蛋白受体表现出升高趋势。这些结果不但提示胰岛素信号可能与机体铁过负荷有着非常紧密的联系，胰岛素信号障碍本身即可导致肝铁过负 第二部分胰岛素对大鼠肝脏铁调素?????表达的影响第三部分胰岛素调控肝细胞????合成的分子机制研究的分子机制，最后通过胰岛素通路抑制剂进行了完善。我们发现胰岛素处理可以显著提高???赴鹔????膍??偷鞍妆泶锼?剑?⒈硐殖鍪奔洌?в?图亮浚?в??第二军医大学博士学位论文荷，更进一步暗示，胰岛素是通过影响血清铁水平来参与机体铁稳态的调控。除此之外，我们还发现高脂膳食在引起大鼠发生胰岛素抵抗伴高胰岛素血症时，在不升高其空腹血糖的情况下，并没有对机体铁稳态产生明显的影响，提示胰岛素影响铁代谢取决于