肿瘤免疫-2011资料.ppt

肿瘤免疫学;肿瘤免疫学 研究肿瘤抗原，机体对肿瘤的免疫应答，机体免疫功能与肿瘤发生、发展和转归的相互关系，以及利用免疫学的理论和方法研究肿瘤的发病机制、预防、诊断和治疗的科学。 免疫监视（immunologic surveillance）： 免疫系统具有识别、杀伤并及时清除体内突变细胞，防止肿瘤发生的功能，称为免疫监视。免疫监视是免疫系统最基本的功能之一。 免疫监视功能过低会形成肿瘤。 ;主要内容;;一、肿瘤抗原;Tumor antigens By their patterns of expression 肿瘤特异性抗原 仅表达于肿瘤细胞而不存在于正常细胞的抗原 肿瘤相关抗原 非肿瘤细胞所特有，在正常细胞上也有微量表达，只是在细胞发生癌变时表达量明显增加的一类抗原。;肿瘤抗原的分类;1.突变的原癌基因与抑癌基因编码的蛋白质;2.理化因素诱发的肿瘤抗原; ;3.异常表达的组织蛋白;肿瘤-睾丸抗原;4.病毒基因编码的肿瘤抗原;5. 胚胎抗原;6.糖脂和糖蛋白抗原;7.组织特异性分化抗原;二、免疫编辑;（一）免疫监视; ※细胞免疫 CTL是抗肿瘤免疫的主力 ; Tumor antigens DC cross presentation CD8+ T CTL;;CTL杀伤特点;CD4+T细胞介导的抗瘤效应; ※体液免疫Antibodies ADCC, 激活补体;2. 固有免疫 NK cells 巨噬细胞 树突状细胞 ;自然杀伤细胞( NK );1). 识别 (1). 直接识别受体 杀伤活化性受体 杀伤抑制性受体 免疫球蛋白超家族 C型凝集素超家族 识别HLA I 类分子的受体 识别非HLA I 类分子的受体 (2). FcR  识别抗体结合的靶细胞;FcγRⅢ: recognize antibody covered cell ------ADCC Killer activating receptor and killer inhibitory receptor ;(1). 直接识别受体 识别HLA I 分子的受体 1）免疫球蛋白样受体(killer immunoglobulin-like receptor, KIR) KIR2DL, KIR3DL: ITIM KIR2DS，KIR3DS：DAP-12，ITAM 2）凝集素样受体(killer lectin-like receptor，KLR) CD94/NKG2C： ITAM CD94/NKG2A To recognize the MHC-I molecules on normal cells. In normal condition, transduce inhibitory signals to inhibit the killing effect of NK cell. ;; NK细胞识别自??-非我的机制： 正常情况下: 识别HLA I 分子受体， (KIR,KLR) 抑制效应 活化效应 ----- NK细胞不杀伤正常组织细胞 异常情况: 识别非HLA I 分子受体 ，(NCR， NKG2D) 活化效应 抑制效应 -----NK 细胞杀伤靶细胞 ;;;; 肿瘤细胞表达NKG2D配体： MHCⅠ类链相关分子A 或B (MHC class Ⅰ chain-related molecule A or B, MICA、MICB) 肿瘤细胞MHC I分子表达低下或缺如;(2). FcR 识别结合抗体的靶细胞ADCC;2. 杀伤穿孔素(Perforin)/颗粒酶(granzymes)途径 Fas/FasL途径 ;;;（二）免疫逃逸：肿瘤的免疫逃逸机制 肿瘤方面的因素： 肿瘤细胞缺乏共刺激信号. 肿瘤缺乏危险信号 肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变 肿瘤抗原被封闭 肿瘤细胞MHC I分子表达低下 肿瘤细胞表达免疫抑制分子 诱导CD4＋CD25＋调节性T细胞，抑制肿瘤免疫应答 诱导髓源性抑制细胞(MDSC)，抑制肿瘤免疫 肿瘤细胞的凋亡抵抗作用 机体因素;1. 肿瘤方面的因素 （1）肿瘤细胞缺乏共刺激信号 大多数肿瘤细胞都表达MHC -I类分子和肿瘤抗原，若到达淋巴结，是潜在的APC，但其细胞表面通常缺乏共刺激分子的表达，不能为T提供协同刺激信号(