抗凝药分类及作用机制.ppt

抗凝血药分类及作用机制;抗凝血药（anticoagulants）:是一些干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物。 主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。;抗凝（血酶）药物 普通肝素（UFH） 低分子肝素（LMWH） 维生素K拮抗剂（VKA） 磺达肝癸钠 水蛭素 比伐卢定 抗血小板药物 环氧化酶抑制剂：阿司匹林 ADP受体拮抗剂：抵克力得、氯吡格雷 血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂 溶栓药物 抗纤维蛋白：tPA 抗纤维蛋白和纤维蛋白元： UK,SK ; ** 凝血级联的主要步骤;内源性途径;;目录;肝素篇;新型抗凝血药(凝血酶IIa、Xa抑制剂);; 临床应用中的优点： 抗凝效果显著，起效快。 可快速被中和（硫酸鱼精蛋白）。 临床应用中的缺点： 分子量大（平均15KD）、化学结构上具有不均一性。 与血浆蛋白存在非常显著的非特异性相互作用。 皮下注射生物利用度低、药动学难以预测。 易引发出血、血小板减少等副作用。 需要进行实验室监测。 半衰期短（0.5-1h）。; 低分子肝素（LMWH）是第二代肝素类抗凝剂，是普通肝素酶解或化学降解产生的片段，与肝素相比具有的优势： 出血发生率低于普通肝素，无需实验室检测，病人可居家使用。 按体重给药，抗凝效果可以预测。 对血小板功能影响小。 （IH）更高的生物利用度（90%）VS30%。 更长的血浆半衰期4-6hVS0.5-1h。 分子量小，与Xa结合选择性高，对IIa作用弱，不影响已形成的凝血酶，抗血栓作用强。 缺点： 只能注射给药 仍然有HIT风险 无有效拮抗剂 ;超低分子量肝素（ULMWH）是肝素经过化学法或酶法降解而得的分子质量2000-3600的寡糖片段，其主要4-12个单糖构成。优点： 具有较高的抗Fxa/FIIa活性比，抗栓作用较低分子肝素强。 缺点： 没有特异性的拮抗剂 ;四、化学合成肝素类似物;;磺达肝素是首个化学全合成的肝素类特异戊糖序列类似物，是FXa选择性抑制剂，磺达肝素通过对 ATIII活化，高效增强其FXa的抑制( 可高达300倍) 而发挥作用，在血浆中，磺达肝癸钠并不与其他血浆蛋白结合，不会引起HIT（血小板减少）。皮下注射生物利用度为 100%，以原型从肾脏排泄。 艾卓肝素是磺达肝素超甲基化的衍生物，与磺达肝素作用机理相同，皮??注射生物利用度也为 100%，但半衰期更长130h，可以 1周给药 1次，较磺达肝素使用更方便，但是也因此可能会导致出血。因此，对艾卓肝素的研究已经终止，研究者把目光转向了生物素修饰后的艾卓肝素。 SSR1257E是艾卓肝素的生物素化衍生物,与艾卓肝素有着相似的药代学和药动学,同样每周只需要皮下注射1次。唯一的差异是SSR1257E的抗凝活性可以被生物素蛋白快速中和,其临床试验正在进行中。 ;肝素 － 低分子肝素 － 磺达肝癸钠;肝素 － 低分子肝素 － 磺达肝癸钠;水蛭素篇;抗凝血药种类：;;;水蛭素;比伐卢定 比伐卢定不与血浆蛋白，红细胞结合，在血浆中游离存在，不与P450作用。 血清中游离的及血栓中结合的凝血酶均能被可逆性抑制，但同时可被凝血酶水解而失活不受血小板释放物质的影响。 口服不易吸收，需注射液给药，静脉注射后5min可以达峰。大部分以原形经肾脏排泄，在肾功能正常状态下半衰期为25min。;华法林篇;新型抗凝血药(凝血酶IIa、Xa抑制剂);华法林–维生素K拮抗剂;华法林是过去唯一的口服抗凝剂。临床上应用广泛“主要用于需长期维持抗凝的病人，如深静脉血栓形成、心脏瓣膜置换术后及永久心房颤动等。 优点： 口服吸收率为 100% 吸收后60-90min后达到血药高峰 半衰期约36h 主要与白蛋白结合，结合率高（99%） 缺点： 治疗窗窄，剂量不易控制，起效慢 药物相互作用多（肝药酶诱导剂和抑制剂等都能影响药效） 临床要求检测凝血酶原时间;新型口服抗凝血药篇;新型抗凝血药(凝血酶IIa、Xa抑制剂);一、直接IIa抑制剂;达比加群酯是第一个进入临床的非维生素K拮抗剂类药物。是一种新型、非肽类、竞争性、可逆的凝血酶抑制剂。 特点： 前体药物代谢为达比加群发挥抗凝作用 达比加群酯的口服生物利用度是6% 浆达峰时间为2h，半衰期长 14-17h 主要由肾脏清除。 对游离和结合的凝血酶都有抑制作用 还可以抑制凝血酶诱导的血小板聚集。 其不依赖于肝脏细胞色素P450系统代谢，因此在治疗剂量下，本品与其他药物的相互作用较少，安全性较高 达比加群酯比华法林可显著减少出血和卒中事件，且没有肝毒性 ;二、凝血因子Xa抑制剂;利伐沙班药理学特性 对Xa因子具有高度的选择性。既可以抑制呈游离状态的Xa因子，还可抑制结合状态的Xa因子。 对血小板聚集没有直接作用。 利伐沙班口服生物利用度为80%，用药后起效快，在服药后2.5～4ｈ可