发酵工程精品课程;第八章 典型培养过程;第一节 基因工程菌培养;细胞因子、疫苗、酶; 产品最主要的用于人的治疗,此外还有用于畜牧业、食品或工业用的生物催化剂。用于注射用的治疗蛋白要求高度纯化,由于病人可能产生的强的免疫反应或副作用是灾难性的。
有的蛋白转译后还要进行修饰,如糖基化、磷酸化后才有活性。
治疗蛋白最主要的是保证产品的质量和安全,降低成本并不重要,由于这些产品大多用量很小,价格高,附加值高。
;二、宿主-载体系统 ;1、大肠杆菌;这些因素给大肠杆菌许多经济上的优势。但大肠杆菌不是完美的宿主。主要问题是大肠杆菌分泌(secretion)的蛋白通常在细胞内,当这些蛋白达到高浓度时,会被水解或形成不溶的包含体。其中主要是外源蛋白,但也含有其它细胞物质。包含体中的蛋白是不折叠的,不折叠的蛋白没有生物活性,必须重新溶解并使它复性。
大量的外源蛋白的产生会触发热冲击响应。热冲击调节子的一种响应是增加蛋白水解酶的活性。在一些情况下,细胞内蛋白水解酶是使蛋白的降解速率几乎等于产生的速率。;2、G+细菌;3、低等真核细胞;4、哺乳动物细胞;三、利用基因工程菌生产的特点;四、基因不稳定性;1、分离丢失 ;但在大的反应器中含有非常多的细胞,总会存在无质粒细胞,例如1000L发酵液,每毫升有109个细胞,总共就有1015个细胞,那么在这个反应器中就含有109个
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