JD27白蛋白纳米粒的制备和性能的初步研究.pdf

摘要制了它的临床开发使用，因此本文以生物相容性良好、安全无毒、无免疫原性、测定其平均粒径为??．??．????骄??饴饰??．????％，平均载药量冬凌草提取物的衍生物??是一种具有发展前景的药物前体，具有低毒、抗炎、抗肿瘤活性的小分予化合物。但是??水溶性较差，生物利用度低，限可降解的人血清白蛋白为载体，制备了??白蛋白纳米粒，旨在提高其水溶性，延长药物作用时间，提高抗肿瘤效果。白蛋白纳米粒的制备及细胞动力学研究采用去溶剂一化学交联法制备??白蛋白纳米粒。以粒径、包封率和载药量为指标，对纳米粒制备的影响因素进行单因素考察分析，确定最佳制备条件，为?．??．??ィ?呕?Ψ娇尚星抑叵中院谩?考察??白蛋白纳米粒特性并进行了表征，扫描电镜图显示纳米粒粒径分布均匀，呈球形且表面光滑。透析法考察??溶液和??白蛋白纳米粒的体外释放结果表明：???刍?头帕吭嘉??ィ?鳭??虻鞍啄擅琢??累积释放量约为?％，表明??白蛋白纳米粒具有一定的缓释特性。稳定性考察实验结果显示：在?嫣??二下冻干粉可以稳定放置?鲈拢?砻鞲弥萍辆哂?较好的稳定性。??ú舛↗??蚃??椎鞍啄擅琢６訣????赴?种坡剩?笛榻峁?表明：??白蛋白纳米粒对细胞的抑制率在??????哂贘?????．?????????ü馊旧ǚ?觳獠煌?ǘ菾??诓煌?饔檬奔湎露??．??细胞膜通透性影响的结果显示：??可以改变?．??细胞膜的通透性，使药物更容易进入细胞，更好的发挥抗肿瘤效果。采用高效液相色谱法研究??、??白蛋白纳米粒和??一??泛?ò?衔???一?狢?细胞内动力学，结果显示??白蛋白纳米粒、??和??一?狢???鼻?呦旅婊鼳?分别是??．????????????‘???????．???／?????’?????·?黄骄?土羰奔銶?分别为?．??．??、?．??．??和?．?：?．??；消除半衰期?／???分别为?．??．????．??．??和?．??．??。??白蛋白纳米粒的????和?／???均显著高于??和??。?狢?????。??白蛋白纳米粒可提高?．??细??．?????????? 用浓度为??，?，?米粒可以诱导???酶的活性，而高浓度对其活性基本没有影响；不同浓度的??白蛋白纳米粒均对???酶活性基本没有影响。实验结果有助于预测关键词：??白蛋白纳米粒细胞动力学细胞周期蛋白体外代谢胞对??的摄取，增加??在细胞内的聚积，减慢消除速率，延长细胞内药物滞留时间，改变药物在细胞内的动力学特征。??????检测??白蛋白纳米粒对食管癌?一??细胞周期相关蛋白表达的影响?／?的??白蛋白纳米粒处理?．??细胞?后，用??????法检测???，????以及????蛋白表达情况，实验表明??白蛋白纳米粒对?一??细胞抑制作用可能是通过下调?．??细胞周期相关蛋白????和???的表达，上调????周期蛋白的表达来实现的。大鼠肝?体外孵育法检测??白蛋白纳米粒对大鼠体内???，???，???酶活性的影响本研究以非那西丁，右美沙芬，氯唑沙宗为探针药，??法测定探针药浓度，考察??自蛋白纳米粒对???，???，???酶体外代谢活性的影响。实验结果表明在?????贘??椎鞍啄擅琢？梢杂盏糃????的活性，而?～???谠蚨云浠钚杂幸欢ǖ囊种谱饔茫坏团ǘ菾??椎鞍啄???白蛋白纳米粒与其他药物合用时可能存在的相互作用，提高药物联用的安全性和有效性。摘要? 蔱??????啦?猚????????﹕????????猧?????????????????????????????．??．??／???．??．??????????％，??????，?????????????‘?????一???????????甌??????????????甋??％??，??????甀???’??????猻??????。???????·???????????畉??，??甶?????，???????甌????，????·??????甤??????????，?????·????，?????????，??????????．????????·??．??????．????一???琲???????．??????—????鎓?．． ．??甌?????．?????一????．?狢????????．???／?????’?????????????????’????‘?瑀??????籺????????????????????????????????瑀??????籺???????／??????．??．???????????????????瑀?????????一?狢?????．??????????琈??????籰???．?????甌?????，???．?????????．???????．?????????，???一?????瑂????????琾???