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制剂新技术3微囊化物理化学方法单凝聚法复凝聚法溶剂-非溶剂法改变温度法液中干燥法1.单凝聚法以一种高分子材料为囊材加入的凝聚剂使囊材凝聚析出形成含药微囊明胶强亲水性非电解质乙醇、丙酮强亲水性电解质NaSO4调节pH:降低微囊-水界面张力，同时电荷排斥作用使得微囊具有较好的囊型。加入稀释液(Na2SO4溶液)，浓度:凝聚体系中Na2SO4浓度+1.5%，浓度过高或过低，可使凝聚囊粘连成团或溶解。体积:凝聚体系总体积3倍，目的:分离凝聚囊，防止加入固化剂时产生粘连。凝聚剂为强亲水性非电解质或强亲水性电解质，能夺走囊材胶粒上水化膜中的水，这种凝聚是可逆的，可使凝聚过程反复多次，直至制成满意的微囊。加入交联剂得不可逆微囊。甲醛作交联剂，通过胺醛缩合反应使明胶分子互相交联，交联程度受甲醛浓度、反应时间、介质pH值等因素的影响，交联最佳pH范围是8∼92、复凝聚法(complexcoacervation)利用两种聚合物在不同pH时电荷的变化(生成相反的电荷)引起相分离-凝聚，称作复凝聚法。如：液体石蜡微囊阿拉伯胶带负电荷调节PH4.5以下明胶带正电荷与明胶发生复凝聚作用，带负电荷天然植物胶还有：桃胶、果胶、杏胶、海藻酸等；合成纤维素有：CMC、CAP等。 可作复合材料的还有：海藻酸盐与聚赖氨酸(或壳聚糖)、白蛋白与海藻酸(或阿拉伯胶)。单凝聚法与复凝聚法分析不同点单凝聚法复凝聚法囊材数一种两种凝聚剂电解质（Na2SO4)醋酸（PH调节剂）凝聚原理盐析破坏水化膜电荷中和稀释剂Na2SO4溶液水成囊关键凝聚剂种类和PHPH、浓度3、溶剂－非溶剂法  固态或液态药物+囊材+溶剂+非溶剂 此法是在囊材溶液中加入一种对囊材不溶的溶剂(非溶剂)，引起相分离，而将药物包裹成囊的方法。   药物可以是固态或液态，但必须对溶剂和非溶剂均不溶解，也不起反应。就囊材而言药物在其中均不溶 4、改变温度法 本法不加凝聚剂，而通过控制温度成囊。  如EC作囊材时，可先在高温溶解，后降温成囊。  使用聚异丁烯(PIB)作稳定剂可减少微囊间的粘连。5、液中干燥法(in-liquiddrying)此法亦称乳化—溶剂法是将药物均匀混悬或乳化于溶有囊材的有机溶剂中，然后将混合液加热挥散有机溶剂，囊材沉积而形成微囊。液中干燥法按操作可分为连续干燥法、间歇干燥法和复乳法，前二者应用O/W型、W/O型和O/O型乳状液(如乙腈/液状石蜡、丙酮/液状石蜡等)，复乳法应用W/O/W型或O/W/O型乳状液。  连续干燥法的基本工艺流程：ß-CD不同温度的水中溶解度胺醛缩合反应影响成囊的因素1）凝聚系统的组成2）明胶溶液的浓度、温度、电解质、pH3）药物与凝聚相的性质4）增塑剂的影响 在单凝聚法制备明胶微囊时加入增塑剂，可减少微囊聚集，降低囊壁厚度，且加入增塑剂的量同释药半衰期t1/2之间呈负相关。  复乳法的基本工艺流程：复乳W/O/W微囊示意图（二）、物理机械法1、喷雾干燥法（spraydrying)药物+囊材溶液－－药载混液喷惰性气流液滴收缩成型干燥－－微囊或微球 将芯料分散于囊材的溶液中，将此混合物用气流雾化，使溶解囊材的溶剂迅速蒸发而使囊膜凝固，将芯料包裹而成微囊。 此法制成的微囊，近圆形结构，直径为5-600µm。成品质地疏松，配料时主药含量超过20％时，则成品难以达到足够的保留量。2、喷雾凝结法spraycongealin囊心物+囊材熔融液－药载混液喷入冷气流凝结成囊将芯料分散于熔融的囊材中，然后将此混合物喷雾于冷气流中，则使囊膜凝固而成微囊。   凡蜡类、脂肪酸和脂肪醇等，在室温为固体，但在较高温度能熔融的囊材，均可采用喷雾冻凝法。 如盐酸美西律，囊材用硬脂酸镁+EC以34.31－68.62KP压缩空气通过喷雾凝结成囊，粒经8－100µm3、空气悬浮法囊心物（包衣室内）垂直强气流悬浮药料喷嘴喷射囊材溶液－通热气流微囊亦称为流化床包衣法(fluidizedbedcoating)，系利用垂直强气流使囊心物悬浮在包衣室中，囊材溶液通过喷嘴喷射于囊心物表面，使囊心物悬浮的热气流将溶剂挥干，囊心物表面便形成囊材薄膜而得微囊本法所得微囊的粒径一般在35-5000μm范围。药物应微粉化；囊材可以是多聚糖、明胶、树脂、蜡、纤维素衍生物及合成聚合物。在包衣室或流化室加入滑石粉或硬脂酸镁抗粘。4、多孔离心法利用离心力使囊心物高速穿过囊材的液态膜，再进入固化浴固化制备微囊的方法叫多孔离心法。5、超临界流体法6、锅包衣法pancoating 固态囊心物（转动的锅内）喷入囊材液－通热气流微囊 此法与一般片剂包衣工艺基本相似，适用于较大粒子(600μm)的包制微囊，多用于制备能控制释放药物的含药小珠。 通常先用结晶蔗糖制小粒为核心，然后将药物分次包在小珠上，最后再将聚合物溶解于适宜有机溶剂中，作为保护