异舒吉与ISMN和GTN的比较程序.ppt

异舒吉与5-ISMN以及GTN的比较 临床对静脉硝酸酯的特殊要求 迅速起效并达到稳态—以便于临床调整剂量 半衰期较短—方便治疗方案的调整 与其它治疗药物(如肝素)不易发生相互作用 不易引起心动过速—以避免心肌耗氧增加 不易引起低血压 硝酸酯的静脉制剂 临床上常见的有三种： 硝酸甘油，GTN 硝酸异山梨酯注射液，ISDN 单硝酸异山梨酯注射液，ISMN（2010年9月的专家共识建议摒弃单硝酸异山梨酯注射液的使用） ISMN是否适合静脉用药？ 绿色曲线为静脉8mg/h 滴注5－单硝酸2.5小时的血药浓度，黑色曲线为一次性口服20mg的血药浓度。曲线箭头所指为静脉持续滴注时间。 ISMN静脉输注起效慢于口服 11例志愿者测试显示：当5－单硝的静脉剂量达到20mg/h (滴注1小时)时，才和一次口服20mg后的血药浓度曲线相吻合。 ISMN不适合静脉用药 急性心肌缺血治疗关键是争取在最短时间内恢复缺血区的血液供应。因此,需要起效快、作用恒定、易于调节剂量的药物 ISMN起效缓慢（达到100ng/ml的时间） 4mg/h iv =I.5小时 8mg/h iv =0.5小时 20mg/h iv = 20mg po 药物作用滞后，不利于剂量的调节 连续静脉给药需近24 h 才能达到稳态浓度(4～5 个半衰期) 血药浓度不断升高，有潜在药物蓄积和产生低血压的危险。 半衰期长，一旦产生副作用，很难通过调整剂量来改善 异舒吉静滴后快速达到稳态血药浓度 心绞痛患者 Iv 4-5 mg/ h P0.05 异舒吉与GTN比较：GTN易耐药，加倍剂量不易逆转 4mg/h异舒吉连续静点22.5h，无耐药性产生 持续静滴2天，异舒吉冠脉扩张效应无减弱 助溶剂硝酸酯药物为脂溶性药物，需要有机溶剂作为助溶剂或稳定剂，如：酒精、丙二醇等才可以制成针剂溶液 渗透压 注射剂的质量要求：渗透压要与血浆渗透压相等或接近.供静脉注射的大剂量注射剂还应具有等张性 异舒吉具有理想的制剂特点 将高脂溶性的ISDN在不加入任何助溶剂的条件下生产成稳定 的水性针剂 助溶剂丙二醇具有不可忽视的潜在危险 高渗透性 乳酸性酸中毒 中枢神经系统抑制 溶血 局部静脉炎 呼吸心脏毒副反应 对已有肝、肾功能损害（减退）以及醇和醛脱氢酶呈减少患者更易造成严重不良反应与后果 助溶剂丙二醇具有不可忽视的潜在危险 1985-1988年间Demey及其合作者报导静脉滴注含有丙二醇的硝酸甘油制剂可引起:高渗不良反应、溶血、乳酸性酸中毒及中枢神经功能障碍 Fligner 报导局部应用含丙二醇磺胺嘧啶银于烧伤病员，透皮吸收使血中丙二醇峰浓度高于1059ug/ml，高渗造成不良反应，患者尚出现呼吸心跳停止 Keiner 报导五名接受含有丙二醇静脉药物治疗时，35份血清样本及8份脑脊液样本中丙二醇浓度分别为6-711ug/ml和11-599ug/ml，其代谢后致乳酸性酸中毒 三种硝酸酯注射液的丙二醇含量 助溶剂酒精的弊端 硝酸甘油针剂是硝酸甘油的无水酒精溶液1 酒精与药物的相互作用 头孢类抗生素目前是临床上应用十分广泛的一类抗生素 需要特别强调的是，如果在使用头孢类抗生素期间或停药2周内饮酒及服用含有乙醇的药物 ，就会出现腹痛、恶心、呕吐、头痛、头晕、胸闷、面色潮红、视物不清，甚至出现血压下降、呼吸困难、神志不清、心力衰竭、惊厥、脑出血、心肌和肝肾损害等症状，这很可能是头孢类药物与酒精反应所致的“双硫仑样反应”。 甲硝唑类、呋喃唑酮、酮康唑、磺胺类、奥美拉唑、双胍类以及磺脲类降糖药等药物也可以引起类似反应，应用这些药物时也应避免使用含酒精的食品和药品 主要由于酒精的代谢物乙醛的氧化受到抑制，而使血液中的乙醛浓度升高所致，导致乙醛中毒 三种静脉注射剂渗透压比较（一） 三种静脉注射剂渗透压比较（二） 异舒吉与5-ISMN及GTN比较总结 异舒吉：快速改善心肌缺血的硝酸酯 3分钟左右起效 作用持久恒定 剂量调整方便安全 以上是国外的研究，接下来看看中国人自己的资料。 这个研究是18名健康自愿者单剂量口服5-单硝异山梨酯20mg或静脉滴注5-单硝异山梨酯注射剂5mg/h，共4小时，比较两种给药方式的平均血药浓度—时间曲线。 经人体内药动学参数分析结果表明，口服制剂的达峰时间显著快于静脉制剂，揭示前者的起效将快于后者。 5-单硝异山梨酯的最低有效血药浓度为100 ng · mL-1，静脉滴注5-单硝异山梨酯，有效血药浓度需要1-1.5 h才能达到，因此起效迟缓，而口服5-单硝异山梨酯5-10 min就能达到有效血药浓度且至少能维持有效浓度10-12 h。 这个研究进一步证明：在相同的剂量下（20mg）静脉给予5-单硝异山梨酯