肝组织学逆转能否实现要点.ppt

肝组织学逆转能否实现 CNRX/TDF/0076/15 有效期: 2017年6月 缩略词 ADV: 阿德福韦酯 TDF: 富马酸替诺福韦二吡呋酯 ECM: 细胞外基质 HSC: 肝星状细胞 TIMP: 基质金属蛋白酶抑制剂 CPA: 胶原面积百分比 目录 肝纤维化怎么形成的 抗肝纤维化的治疗 抗病毒治疗有机会逆转慢乙肝相关的肝纤维化病程 肝脏纤维化 纤维化是肝脏对各种慢性损伤的修复反应，其生化本质是由于合成增加和（或）降解减少所导致的细胞外基质过度沉积 肝脏纤维化绝大部分由慢性肝脏疾病引起，病因主要包括病毒、酒精、自身免疫及代谢性肝病。 肝脏反复损伤和修复导致细胞外基质的代谢平衡更倾向于沉积。 细胞外基质的持续沉积最终导致部分患者发生肝硬化及相关临床结局。 肝硬化是组织学的形态定义，表现为异常的肝脏结构，包括纤维条索包围的再生结节。 姚光弼.肝脏病学(第二版) Ellie EL, Mann DA. Clinical evidence for the regression of liver fibrosis. Journal of hepatology, 2012; 56: 1171-80. 肝脏纤维化形成机制 肝星状细胞 (HSC) 在慢性肝病纤维化形成发展中起主要作用，HSC被激活为肌成纤维细胞，大量增殖、合成细胞外基质蛋白从而形成纤维化瘢痕 肌成纤维细胞其他来源：汇管区成纤维细胞、骨髓源性纤维细胞、肝细胞或胆管细胞上皮间质转化（EMT） Ismail MH, Pinzani M. Reversal of hepatic fibrosis: pathophysiological basis of antifibrotic therapies. Hepatic Medicine: Evidence and Research, 2011; 3: 69-80. 起始阶段 扩展阶段 形成阶段 功能受损阶段 肝脏纤维化降解关键事件 肌成纤维细胞减少和ECM降解 去除肝损因素，则随之出现肝脏纤维化清除阶段 Virginia HG, Scott L. F. Pathogenesis of liver fibrosis. Annu. Rev. Pathol. Mech. Dis., 2011; 6:425-56. 纤维化：一个动态的、可逆的过程 基质去除标记 -Ⅳ型前胶原 C肽 -IV型前胶原 N肽 （7-S胶原蛋白） -基质金属蛋白酶 基质沉积标记 -Ⅰ型前胶原 C末端肽 -Ⅲ型前胶原 N末端肽 -TIMP -TGF-β -IV型胶原 T Asselah, I Bie`che, A Sabbagh, et al. Gene expression and hepatitis C virus infection. Gut 2009;58:846–58. TA04 F1 F4 目录 肝纤维化怎么形成的 抗肝纤维化的治疗 抗病毒治疗有机会逆转慢乙肝相关的肝纤维化病程 抗纤维化治疗进展及其它抗纤药物 实验室中有一系列抗纤维化药物作用靶点，但目前均未实现临床转化 Ariane M, Sophie L. Cellular mechanisms of tissue fibrosis. 5. novel insights into liver fibrosis. Am J Physiol Cell Physiol, 2013; 305: C789-99. 目前阻止肝脏纤维化最有效的方法是病因治疗，治疗或抑制引发肝脏损伤的基础疾病可导致肝脏纤维化、甚至肝硬化的逆转 抗HBV或HCV治疗（病毒性肝病） 戒酒（酒精性肝病） 放血疗法（血色病） 驱铜（Wilson病） 停药（药物性肝病） 改变生活方式和减重（治疗NASH肝硬化） 免疫调节治疗（自免肝） Ismail MH, Pinzani M. Reversal of hepatic fibrosis: pathophysiological basis of antifibrotic therapies. Hepatic Medicine: Evidence and Research, 2011; 3: 69-80. 姚光弼.肝脏病学(第二版) 去除病因肝纤维化可以逆转 去除病因肝纤维化可以逆转 肝纤维化病因 研究 观察时间（两次活检间隔时间） 治疗方案 病例数 纤维化结果 CHC Poynard 等 18-21月 IFN-based 肝硬化153例 49%出现肝硬化逆转 自免肝 Czaja 等 62+/-12月 皮质激素+/-免疫抑制剂 87例，其中14例肝硬化 53% Ishak纤维化评分下降1-6分；4例肝硬化患者出现肝硬化逆转 非