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印迹基因的形成可能与差别修饰有关，如染色体特异性CpG岛的甲基化作用。甲基转移酶纯和缺失的小鼠H19、IGF2及IGF2R印迹基因表达异常。 父源表达和母源表达的印迹基因对胚胎发育的影响不同。 例.葡萄胎（hydatidiform mole）——父本印迹；卵巢畸胎瘤（ovarian teratoma） ——母本印迹。 （二）基因对果蝇的胚胎早期发育的调控 调控基因：母源基因，分节基因和同源异形基因（homeotic gene，hox）。 母源基因的产物是转录因子，控制其它基因表达。 前部系统，Bicoid（bcd） 后部系统， Nanos（nos） 末端系统，Torso（tor） 背腹系统，背Dorsal（dl），腹cactus（cat） 合子基因：分节基因、同源异形基因。 分节基因：控制胚胎分节，分为：间隙基因、对控基因、体节极性基因。 间隙基因，产物将胚分为相当于3个体节的区域。 对控基因，将间隙基因分成的区域划分为体节。 体节极性基因，在每个体节的前、后部细胞中表达，激活HOX基因，以形成和维持体节结构。 HOX基因，决定每一体节的性质与形态特征。 HOX的产物含含螺旋-环-螺旋结构，基因突变会引起同源形态结构变异。特点： 1）基因呈簇存在，形成连锁群； 2）DNA序列相似； 3）进化上高度保守； 4）基因表达程序化：5′端的基因表达空间靠近胚胎尾部区域；反之，靠近胚胎前部区域。 例：缺趾小鼠（Hoxa-13基因的杂合）、果蝇突变型。 HOX mutant Antenna leg Bithorax mutant 八、同工结构的变化 同工置换：在某一特定时期，一种细胞或分子被另一种相似、而能更好适应环境的同工型取代。 例，哺乳动物个体发育中： 有核红细胞——无核红细胞 透明软骨——长骨 恒齿——乳齿 血红蛋白从胚胎型、胎儿型到成年型过渡。 九、成体中的细胞分化 ①已存在的细胞功能由弱、强、减退到丧失。经历新生→成熟→衰老→死亡的过程，如表皮细胞。 ②已有的分化细胞通过分裂产生两个功能相同的细胞，如血管内皮细胞。 ③干细胞的分裂与分化，如多能造血干细胞。 十、再生 广义来看再生是生命的普遍现象，从分子、细胞到组织器官都具有再生现象。 1.?生理性再生：即细胞更新，如人的红细胞。 2.? 修复性再生：如壁虎、蝾螈、螃蟹、海参。 3.? 无性繁殖。 THE TUMOR CELL Breast Epithelial Tumor Cell 肿瘤细胞 肿瘤是细胞在基因水平上失去对生长的调控，导致异常增生。 良性肿瘤：生长缓慢，边界明显。 恶性肿瘤：即癌症，生长快、具有迁移性。 肿瘤由实质和间质构成，实质是肿瘤细胞，间质由结缔组织和血管组成。 第一节 细胞的主要特征 metastatic lung tumor in liver 一、癌细胞的形态特征 核质比显著高于正常细胞，可达1:1； 出现巨核、双核或多核，染色体呈非整倍体； 线粒体多型性、肿胀、增生； 细胞骨架紊乱； 细胞表面特征改变，产生肿瘤相关抗原。 二、生理特征 细胞周期失控； 迁移性； 接触抑制丧失，可悬浮培养； 定着依赖性丧失； 去分化现象； 对生长因子需要量降低； 代谢旺盛； 线粒体功能障碍； 可移植性。 Metastasis. 第二节 肿瘤形成的内因 恶性肿瘤的形成涉及多个基因的改变。 一、原癌基因(oncogene) 是促进细胞增殖的基因，进化上高度保守。 原癌基因的结构或调控区发生变异，产物活性增强或增多时，使细胞过度增殖，形成肿瘤。 原癌基因产物： 生长因子 生长因子受体 信号转导组分 细胞周期蛋白 细胞凋亡调节蛋白 转录因子 原癌基因的类型 补充知识 1966年Rous因发现鸡肉瘤的病原体——RSV，获诺贝尔奖。 1970年Temin 和Batimore证实RSV是反转录病毒，获1975年诺贝尔奖。 1970s Varmus和Bishop发现RSV中的致瘤基因是src。 c-onc：正常细胞中的癌基因；有内含子。 v-onc：病毒中的癌基因，是连续的。 * * 第十四章 细胞分化 CELL DIFFERENTIATION 不同生物具有不同的发育模式，但都涉及： ①细胞增殖 ②细胞分化 ③细胞间的相互作用。 细胞分化（differentiation）是指细胞后代在形态、结构和功能上发生差异的过程。 第一节 细胞分化的特点 一、细胞的分化潜能 细胞分化能力的强弱称为分化潜能。 动物受精卵的分化潜能称为全能性。 干细胞：有分化潜能的动物细胞。分为：全能干细胞、多能干细胞、单能干细胞。 单能干细胞只能分化为一种类型的细胞，也称为祖细胞，自我更新能力有限。 Fertilized ovu