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第十四章 固有免疫系统及其应答 p132 基本概念 固有免疫（innate immunity）：也称非特异性免疫（non-specific immunity）。 固有免疫系统（innate immune system）：由组织屏障、固有免疫细胞和固有免疫分子组成。 与生俱来，非特异性抗感染效应，并清除体内损伤、衰老或畸变的细胞，参与适应性免疫应答。 第一节 组织屏障及其作用 （一）皮肤粘膜及附属成分的屏障作用 物理屏障 皮肤、粘膜有效阻挡微生物入侵。 化学屏障 皮肤、粘膜分泌物中多种杀菌或抑菌物质。 微生物屏障 皮肤、粘膜表面的正常菌群。 第一节 组织屏障及其作用 （二）体内屏障 第二节 固有免疫细胞 一、吞噬细胞 （一）中性粒细胞----小吞噬细胞 具有强趋化作用和吞噬功能，清除入侵的病原体； 表达IgGFcR和C3bR，通过调理作用增强中性粒细胞的吞噬、杀菌作用。 1.巨噬细胞表面受体及其识别的配体 (1)模式识别受体（pattern-recognition receptors, PRR）：Mo/Mφ、DC等固有免疫细胞表面或胞内器室膜上能够识别病原体某些共有特定分子结构的受体。 1）甘露糖受体（mannose receptors, MR） 识别病原体细胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖和岩藻糖残基，介导吞噬。 2）清道夫受体（scavenger receptors,SR） 识别乙酰化低密度脂蛋白、G-菌脂多糖、G+菌磷壁酸、磷脂酰丝氨酸（凋亡细胞），参与清除某些病原体、衰老红细胞和凋亡细胞。 3）Toll样受体（Toll like receptors, TLR）：TLR1-11,其中TLR1、2、4、5、6表达于细胞膜上，TLR3、7、8、9表达于胞内器室如内体/吞噬溶酶体膜上。 表达于巨噬细胞表面的TLR: TLR2:主要识别G+菌肽聚糖和磷壁酸、某些细菌和支原体的脂蛋白和脂肽、分枝杆菌属和酵母菌的酵母多糖等。 TLR4:主要识别G-菌脂多糖（LPS）、 G+菌磷壁酸和热休克蛋白60（HSP60）。 （2）病原相关模式分子（pathogen associated molecular patterns, PAMP） 即PRR识别结合的配体，病原体及其产物所共有的、高度保守的某些特定分子结构。 包括：G-菌的脂多糖、 G+菌的肽聚糖和脂磷壁酸，细菌和真菌的甘露糖等等。 （3）调理性受体： 1)IgGFc受体:IgG的Fab段结合病原体抗原表位，Fc段结合巨噬细胞表面IgGFc受体，促进吞噬。 2)补体受体:巨噬细胞表面C3bR /C4bR结合附着于病原体表面的C3b、C4b，促进吞噬。  2.巨噬细胞的主要功能 （1）清除杀伤病原体：巨噬细胞通过表面PRR和调理性受体，通过氧依赖和氧非依赖途径杀菌。 1）氧依赖性途径：ROI与RNI作用系统。 2）氧非依赖性途径：酸性环境、溶菌酶和防御素。 3）消化和清除：多种酶消化降解，胞吐排出或提呈。 （2）参与和促进炎症反应 （3）杀伤靶细胞 （4）加工、提呈抗原：巨噬细胞属专职APC。 （5）免疫调节：活化的巨噬细胞分泌多种细胞因子。 二、树突状细胞 Pictures of DCs *DC 的免疫调节作用 1）髓样树突状细胞（mDC）：表达TLR2、4、5，在抗原刺激下，分泌IL-12和IL-2等，促进Th0细胞分化为Th1细胞，促进细胞免疫应答。 2）浆细胞样树突状细胞(pDC)：表达TLR7、8、9，在病毒感染刺激下，产生IFN-γ等,发挥抗病毒作用；分泌以IL-4和IL-5为主的Th2型CK，辅助B细胞的体液免疫应答。 三、自然杀伤细胞(nature killer cell, NK) 基本概念： 是一类无需抗原剌激，不受MHC限制，可非特异直接杀伤靶细胞（肿瘤细胞、病毒感染细胞等）的淋巴细胞。 免疫监视、早期抗感染和免疫调节作用。 表面标志：TCR-，mIg-，CD56+，CD16+。 光镜下的NK细胞形态 （一）NK 细胞杀伤作用的机制 1.穿孔素/颗粒酶途径 2.Fas / FasL途径 3.TNF-α / TNFR-Ⅰ途径 DEATH signals Binding to the receptor induces receptors to cluster and trimerize （二）NK 细胞活性的调节 1.NK细胞表面识别HLAⅠ类分子的活化或抑制性受体 由两种不同的家族分子构成： （1）杀伤细胞免疫球蛋白样受体 （killer immunoglobulin-like receptor，KIR） （2）