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病毒学论文
诺
如
病
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诺如病毒研究综述
摘要 对诺如病毒的起源,发现,性状,分类,分离,临床表现,疫苗研制的研究进展进行了综述。
关键词 诺如病毒;疫苗;流行病;综述;
Research Overview of Norovirus
Abstract The article reviews Norovirus research progress in origin,discover,characters,sorts,isolate,clinical manif- esttation and vaccine development.
Keywords Norovirus; Vaccine; Epidemic; Overview
正文
诺如病毒(Norovirus)是一组杯状病毒属病毒,其原型株诺瓦克病毒(Norwalk-like viruses)于1968 ,并以发现地名称将其命名为诺瓦克样病毒( Norwalk–like virus, NLVs)。[1]由于该组病毒极易变异,此后在其他地区又相继发现并命名了多种类似病毒,统称为诺如病毒。,可以将它分成5个基因群,其中感染人类的病毒分布在基因群I、II、IV中, 基因群I中除了有感染人的毒株,还有感染猪的毒株。基因群III和V中的病毒分别感染牛和啮齿动物。每个基因群又可以分成若干基因型,基因群I、II、III分别有8、19和2 个基因型。不同病毒株间重组频繁,甚至有不同基因型,乃至不同基因群毒株间的重组发生。大量的毒株和频繁的重组,导致患者可以被重复感染。同时不同型病毒之间缺乏交叉保护,造成预防该病毒感染的疫苗研制的困难。引起家畜和人类感染的不同群病毒间可以发生重组,则增加了人畜共患诺如病毒的可能性。诺如病毒感染引起胃肠炎, 患者临床表现常与感冒相似, 出现发烧、畏寒、咽部不适、恶心和肌肉疼痛等症状, 60%左右的患者发生腹泻、呕吐。该病属于自限性疾病,症状通常持续1~2 d。对于免疫抑制的患者,诺如病毒感染可导致慢性腹泻和长期排出病毒(数月至数年)。诺如病毒主要经口传播,感染者随粪便和呕吐物释放病毒, 健康人通过食用被污染的食物、饮料,或接触被污染的物体等,然后经手——口等方式传播疾病。[2]近期的一些暴发是由于生食从污染的水中捕获的牡蛎等水产品引起的。也有报道表明病毒可以通过气雾传播。摄入少量的病毒( 10~100个病毒颗粒)就能使人发病。诺如病毒的一个重要特点是高稳定性,能耐受对一些灭活方法,如在室温,pH 2.7 环境中暴露3 h,或60℃ 孵育30min后仍保持感染性。一般常用于消毒饮用水的氯浓度(0.5~1.0 mg/L游离氯离子)也不能将其灭活。因此必须采取更加严格的消毒措施。
20 世纪80 年代以前, 诺如病毒的诊断方法主要有直接电镜法以及免疫电镜法(immunoelectron microscope,IEM )、放射免疫法(RIA)、酶免疫分析法(EIA) 等。由于这些方法敏感性和特异性较低且材料来源有限, 故很难广泛应用。自上世纪90 年代以后, 随着诺如的全基因克隆测序的完成, 相继建立了多种灵敏、特异的诊断方法。(1) RT-PCR 法。该方法是目前用于诺如病毒的最敏感、也是最广泛的检测方法。因为在检测后能够测序, 所以在为确定感染源的分子流行病学研究和区别相似的暴发之间的连续时特别有用。最近, 荧光定量RT-PCR 由于具有灵敏和快速优势, 被应用于胃肠炎暴发时大量粪便样品的检测。但由于病毒的变异和重组, 针对特定毒株的引物和探针不能检测所有的毒株, 常常导致漏检, 所以能够检测所有毒株的引物和探针的设计就显得非常关键。(2) ELISA。Jiang 等用重组杆状病毒表达了可在昆虫细胞中自动组装成病毒样颗粒(viruslikepar ticles,VLPs)的诺如病毒衣壳蛋白获得了大量与病毒形态和抗原性相似的病毒样颗粒。此后, 其它诺如毒株的重组衣壳蛋白也相继表达, 为诺如的检测和血清流行病学研究提供了简便可行的方法。ELISA 法检测抗原的灵敏度与RT-PCR 方法相当, 但由于不同株间衣壳蛋白抗原具有相当大的变异性, 这降低了该法的特异性和敏感性, 且材料来源有限, 限制了该法的使用。如果多种重组表达的VLPs免疫血清联合应用, 可提高此方法的灵敏度及应用范围。
诺如病毒引起泄泻的原因虽然比较复杂,应首当责之于脾胃。脾恶湿喜燥,外来之湿邪最易困遏脾阳影响脾的运化,水谷相杂而下,引起泄泻,即《难经》所谓“湿多成五泄”,藿香正气散主之。方中藿香辛温,理气和中,避秽止呕,外散表邪,内化湿浊,表里同治;紫苏、白芷、桔梗开宣肺气、散寒利湿;陈皮
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