综述-温度敏感聚合物胶束的研究进展.docxVIP

温度敏感聚合物胶束的研究进展摘要: 在众多刺激响应性聚合物胶束的研究中，温度敏感型聚合物胶束的研究较为广泛。本文将着重介绍含PNIPAAm链段的温敏性双亲嵌段共聚物和泊洛沙姆类的合成、自组装及其(载药)胶束理化性质研究进展。其中，聚N-异丙基丙烯酰胺(PNIPAAm)是目前报道最多的典型的温度敏感性高分子。此外，对其它类型的温敏性共聚物及胶束的制备和性质研究也进行了简要总结。关键词：温度敏感；聚合物胶束；胶束近十几年来，刺激敏感性高分子在生物医学，尤其在药物控释系统中的应用，受到了广泛的关注。在外界环境条件，如温度、pH值、离子强度与价数、电场、电流、超声、光或者化学组分等微小改变时，该类高分子的物理状态或化学性质能发生突变。利用该特征，通过合理的设计，就可以达到控释药物的释放的目的。温度是影响用于人体的药物释放速度的最基本因素之一，且温度的可控性好，易于实施。温度敏感型胶束是指当胶束受到微小的温度变化，胶束的结构或性质会有巨大的改变。温度作为刺激信号来诱导胶束释放药物，具有许多优点：①热疗，在临床上本身就用于对肿瘤的治疗。②温度刺激信号易于实现：温度刺激信号可以通过外界或人体内部的差异来完成。③增加药物进入肿瘤部位：因肿瘤部位的渗透压高于周边，药物不易进入。当肿瘤部位受到加热，肿瘤的血流量和肿瘤的微血管渗透性增加，这使药物更易进入肿瘤发挥药效。关于温敏性聚合物胶束的研究受到国内外学者的广泛关注。温敏性高分子材料是指对温度刺激具有响应性的高分子材料，属于智能高分子材料的一类。温敏性高分子中常含有取代的酸胺、醚键、轻基等官能团[l]，如聚(N-异丙基丙烯酞胺)[poly(N-isopropylacrylamide)，PNIRAAm))[2]、聚氧化乙烯醚(PEO)[3]、羟丙基纤维素 (HPC)[4]、聚乙烯咯烷酮(PvP)[5]等。本文介绍了几种主要的温度敏感型聚合物胶束的转变机理及应用特点，包括N-异丙基丙烯酰胺均聚物[poly(N-isopropylacrylamide)]、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物[poly(ethylene oxide)-poly(propylene oxide)-poly(ethylene oxide, PEO-PPO-PEO，泊洛沙姆)]、聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(ethylene glycol)-poly(DL-lactic acid-co-glycolide acid)-poly(ethylene glycol), PEG-PLGA-PEG]等。1 N-异丙基丙烯酰胺均聚物形成的温敏性胶束含PNIPAAm链段的嵌段共聚物的合成、自组装及药物控缓释研究聚N-取代丙烯酰胺是一大类典型的温度敏感性聚合物。其中尤以聚N-异丙基丙烯酰胺(PNIPAAm)的研究最为广泛。多数研究者认为：PNIPAAm分子结构存在着疏水[-CH(CH3)2]及亲水基团(-CONH-)两部分，在低温时，PNIPAAm与水之间的相互作用主要是酰胺基团与水分子间的氢键作用，由于氢键与范德华力的作用，大分子链周围的水分子将形成一种有氢键连接的低温下稳定的五边形结构和有序化程度较高的溶剂化壳层；随着温度上升，分子内及大分子间疏水相互作用加强形成疏水层，部分氢键被破坏，大分子链疏水部分的溶剂化层被破坏，水分子从溶剂化层排出，表现为相变，产生温敏性。发生相变所对应的温度称低临界相转变温度(LCST)[6]。关于PNIPAAm嵌段共聚物及聚合物/药物胶束研究，大致可分为两种:一种是PNIPAAm与疏水性链段(聚苯乙烯PS、聚甲基丙烯酸甲醋PMMA、聚乳酸PLA等)形成嵌段共聚物；另一种是与亲水性链段(聚氧乙烯PEO、聚乙二醇PEG、聚丙烯酸PAA等)形成嵌段共聚物。前者在水溶液中自组装形成以PNIPAAm为壳层的胶束。在LCST以下，高度水合的 PNIPAAm外壳稳定了疏水性内核及药物在胶束芯内的存在，药物释放速率相对较慢。当升高温度至LCST之上，溶剂化壳层被破坏，PNIPAAm的聚集和收缩引发药物从芯核中析出。该类胶束应用于生物体内的药物控制释放，可通过局部升温的方法破坏微胶束结构，释放药物。而PNIPAAm与亲水链段形成的嵌段共聚物在LCST之下时，两嵌段在水溶液中均可溶，聚合物以自由分子链形式存在。当升高温度至LCST，PNIPAAm开始聚集，形成以PNIPAAm链为芯核的胶束。这类胶束作为药物载体，可通过局部降温的方式达到药物控制释放的目的。制备含有PNIPAAm的胶束，用于药物输送载体，在人体内除了被动靶向机理外，也能通过温敏主动靶向机理产生作用。在PNIAAm末端接上疏水基团，能聚集形成胶束。因为疏水基团不能暴露在水中，所以其LCST与均聚物接近。而与疏水单体无规共聚形成的胶束，其LCST随着疏水共聚单