11、APC与抗原提呈08技术总结.pptVIP

第十一章 抗原提呈细胞 与抗原的处理和提呈 第一节 抗原提呈细胞的种类和特点 抗原提呈细胞(antigen presenting cell，APC） 能加工、处理抗原，并将抗原信息提呈给 T细胞的一类细胞，又称为辅佐细胞。 专职APC(professional APC) 能表达MHC-II类分子和T细胞活化所需的共刺激分子，具有较强的摄取，加工处理与提呈抗原功能。 树突状细胞(DC) 、巨噬细胞(Mφ)、 B细胞等。 兼职APC 非组成性地表达MHC-II类分子，抗原提呈能力弱，包括内皮细胞、纤维母细胞、上皮及间质细胞等。 肿瘤细胞、病毒感染细胞等也可通过MHC-I类分子途径提呈抗原，属广义APC。 几类主要APC的分布及其主要特性 一、树突状细胞（Dendritic cell，DC） 2、根据分化成熟状态分类 树突状细胞 未成熟DC: 高表达IgG Fc受体、C3b受体、某些模式识别受体，低表达MHCⅠ/Ⅱ类分子、共刺激分子、粘附分子。其摄取、加工处理抗原能力强，而提呈抗原激发免疫应答能力弱。 成熟DC：高表达MHCⅡ/Ⅰ类分子和共刺激分子（如B7和ICAM），其摄取、加工处理抗原能力弱，而提呈抗原、启动免疫应答能力强。 3、根据组织分布分类 * 淋巴样组织中的DC: FDC、 IDC 、TDC； * 非淋巴样组织中的DC： LC、 间质DC； * 淋巴液隐蔽细胞、循环DC。 滤泡树突状细胞（FDC）与其他树突状细胞不同，其表面FcγR和C3dR/ C3bR可分别与抗原-抗体复合物或抗原-C3d/C3b复合物结合，但不发生内吞，从而将抗原长期滞留于细胞表面供B细胞识别，进而激发体液免疫应答，并维持免疫记忆。 二、单核-巨噬细胞 三、B细胞 B细胞对抗原的提呈 第二节 抗原的处理和提呈 抗原的来源 外源性抗原—— 来源于APC外的抗原。 内源性抗原—— APC内合成的抗原。 APC摄取外源性抗原 树突状细胞：巨吞饮和受体介导的内吞作用为主，吞噬作用较弱。 巨噬细胞：吞噬、胞饮和受体介导的胞吞作用。 B细胞：以BCR特异性摄取抗原为主；非特异性胞饮为辅；无吞噬作用。 抗原的加工处理 （一）MHC-I类分子途径 内源性抗原提呈途径（胞质溶胶途径） 指内源性抗原被胞质溶胶中蛋白酶体降解为小分子抗原肽后，与MHC-I类分子结合，形成抗原肽/MHC-I类分子复合物，供CD8+T细胞识别的过程。 * APC细胞内合成的抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原，组织抗原等）主要经此途径提呈。 内源性抗原提呈途径 内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原） 　　↓ 被胞质溶胶中PSMB8/ PSMB9酶解 抗原肽（含8-13个AA） 　 ↓ 经TAP转运至内质网 形成抗原肽/MHC -I分子复合物 ↓ 转运至APC表面 提呈给CD8+T细胞识别 （二）MHC-II类分子途径 外源性抗原提呈途径(溶酶体途径） 指外源性抗原被APC摄取、加工、处理为抗原肽，与MHC-II类分子形成抗原肽/MHC-II类分子复合物，表达于APC细胞表面，供CD4+T细胞识别的过程。 Ii（Invariant chain）：非多态性的分子伴侣（Chaperone），与MHC II类分子形成复合物，参与MHC II类抗原的装配和转运 CLIP（Class II associated Ii peptide）：Ii结合MHC II类分子的活性片段。 HLA-DM：非多态性的MHC样蛋白质，双体结构，能够催化CLIP分子与MHC II类分子解离，有利于抗原多肽与MHC II类分子形成复合物。 (三)MHC分子对抗原的交叉提呈现象 在某些情况下 内源性抗原也能通过MHC-II类分子提呈 外源性抗原也能通过MHC-I类分子提呈 （四）非经典MHC分子提呈途径 CD1分子是类似于MHC分子的一种糖蛋白。 主要表达于专职APC表面。 主要提呈糖脂或脂类抗原。 外源性抗原 吞噬小体 吞噬溶酶体 蛋白酶作用 形成10-17AA的抗原肽 （内质网）新合成MHC-II类分子 恒定链（Ii）抗原结合槽为Ii所占据 Ii被降解并暴露MHC-II类分子抗原结合凹槽 抗原肽/MHC-II类分子复合物 表达与APC表面，供CD4+T细胞识别 与吞噬溶酶体融合 APC处理与抗原提呈 抗原的降解需要酸性环境 Ii 的作用 引导