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2015年度生物领域详解
2015年度生物领域革命性技术
王晶
基因编辑新技术
一种名叫CRISPR技术,这一技术源自细菌的免疫防御系统,比传统方法更快速、更便宜、更简单。
研究人员已经开始探索,如何将CRISPR技术应用于艾滋病、精神分裂症等多种疾病的治疗。
然而,因为CRISPR能非常轻易地改变植物、昆虫和人类的基因组,伦理学家担心这会引发一些负面后果。
可编程的细胞
通过轻轻地挤压细胞,就可以让一些大分子或纳米材料进入细胞,进而改变细胞的运作。
现在普遍使用的方法是,利用病毒穿透细胞膜,对细胞进行干预,但这样会对细胞造成永久性的损坏。
2009年,麻省理工学院的研究人员在不经意间解决了这一技术难题。他们当时正尝试用显微水枪向细胞注入一些大分子和纳米材料,这些物质可以改变细胞的运作机制,同时又能保证细胞存活。化学工程师阿蒙·沙雷(Armon Sharei)发现,水枪的冲击使部分细胞的外形产生了短暂的畸变。
令人吃惊的是,当细胞的外形处于畸变状态时,注射的物质克服细胞膜的阻力成功地进入到了细胞内。但是,显微水枪还只是一种较为粗放的方法,下一步工作是找到一种更加温和的方式来挤压细胞。
之后,沙雷开发出了一种以硅和玻璃为材质的微芯片。这种芯片的表面,预先蚀刻了供细胞流动的通道,随着细胞流动的方向,通道逐渐收窄,直到细胞无法继续向前行进。此时,被卡住的细胞因受挤压而产生形变,细胞膜上便会出现小孔。这些小孔的直径,足够许多可改变细胞运作的介质通过,如蛋白质、核酸、碳纳米管等。
这项技术甚至能将介质成功引入脆弱的干细胞和免疫细胞中。目前,沙雷所在的研究团队已经开发出了16种适用于不同细胞的芯片。而且,在现有每秒挤压50万个细胞的基础上,相关设备的处理效率还将更上一层楼。该团队已经成立了一家名为“SQZ生物科技”的公司,将这项技术推向市场。
透明动物
通过注入特殊化合物,可以使动物变得通体透明,这项技术将成为生物医学领域发展的助推器。
“组织剥离”概念的提出已有100多年,但当时的方法,如使用溶剂浸泡等,效率十分低下,通常也会破坏标记细胞所需的荧光蛋白。为了找到更好的解决方法,当时还是研究生的格勒迪纳鲁,与已故神经免疫学家保罗·帕特森(PaulPatterson)实验室的同事一起,开展了相关研究。这些研究的目的是替换组织中的脂肪分子——正是脂肪使得组织不透明。不过,他们必须找到一种可替代脂肪的物质,用以支撑组织的结构。
最终,他们找到了合适的方法:首先对啮齿类动物实施安乐死,并将甲醛注入其体内,利用心脏将甲醛泵至动物全身;之后,剥去动物的皮肤,从血管注入一种名为丙烯酰胺单体(acrylamide monomers)的白色无味化合物。丙烯酰胺单体可在动物体内建立一个具有支撑作用的水凝胶网,取代动物组织内的脂肪,并使其呈现无色状态;两周之内,这种物质可以使一只小鼠变得通体透明。这种方法诞生后不久,他们便开始尝试着绘制透明小鼠的完整神经网络。
透明器官让他们梦想的不少研究都成为现实,比如分辨周围神经——这类人们从前知之甚少的细微神经束。再比如向透明小鼠尾部注入带有荧光标记的病毒,观察病毒如何透过血脑屏障进入小鼠的大脑。
透明器官一方面可降低实验中人为误差的概率,另一方面可提高实验效率,丰富实验数据,同时减少实验动物的使用数量。格勒迪纳鲁愿意向任何有需要的实验室提供她的水凝胶制作方法。下一步她将把这一技术推广到癌症以及干细胞领域的研究上。
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