精神分裂症神经退行性变要点分析.pptVIP

抗精神病药物的神经保护作用逆转精神分裂症的进行性恶化病程 早期治疗改善精神分裂症患者的长期预后 司天梅 北京大学精神卫生研究所 内容 精神分裂症是一种神经发育异常和神经退行性疾病, 造成患者最后的功能残疾; 非典型抗精神病药具有神经保护作用,早期和长期治疗,可以预防患者的衰退性病程和结局; 研究证据显示长效利培酮微球治疗,可以显著改善患者的长期功能预后 精神分裂症脑组织萎缩:是神经纤维网的萎缩! ↓ 树突长度缩短 50% ↓ 树突棘的数量和体积缩小 ↓ 轴突末端体积缩小 ↓ 胶质细胞数量减少 Black et al, 2004 Glantz and Lewis, 2000 抗精神病药促进神经发生的动物研究 第一代抗精神病药 几项大鼠研究发现氟哌啶醇对神经发生没有作用: 氟哌啶醇实际上发现具有神经毒性：诱导凋亡和神经元死亡 抗精神病药促进神经发生的动物研究 第二代抗精神病药 与氟哌啶醇相反，几种非典型抗精神病药 (除了氯氮平!)据报道可以刺激大鼠的神经发生 奥氮平 利培酮 帕立哌酮 喹硫平 氯氮平 阿立哌唑：没有研究 齐拉西酮：没有研究 Nasrallah HA, 2008 /viewarticle/569521 抗精神病药神经可塑性的MRI人体研究 第一代抗精神病药: 诱导纹状体和基底节的神经增生 (Konradi et al, 2001) 第二代抗精神病药: 奥氮平 防止大脑灰质体积在1-2年内的缩小，氟哌啶醇没有这样的作用 平均全脑体积缩小: - 3.7 cc vs. - 12.8 cc 利培酮 治疗白质体积增加，显著优于氟哌啶醇和安慰剂 (Bartzokis et al, 2007). 作者认为利培酮可以刺激胶质细胞增生. 利培酮组和氟奋乃静组 灰质 体积均比安慰剂大. 左侧尾状核核腹膈核灰质体积↑ 奥氮平和喹硫平可以增高首发躁狂患者的 ↑ NAA (神经元标记) ，用 MR扫描技术 首发精神分裂症患者接受利培酮治疗6周: 抗精神病药对精神分裂症患者神经营养因子的影响 越来越多的文献证实未接受过药物治疗的精神分裂症患者神经营养因子NGF 和BDNF降低(Buckley et al, Schiz Res 2007) 神经营养因子在神经可塑性和抗凋亡方面起着非常重要的作用 因此，有理由认为精神分裂症患者因为凋亡引起脑组织缺失 在精神分裂症中，典型与非典型抗精神病药对神经营养因子的不同作用 氟哌啶醇导致NGF 和BDNF显著减少，而奥氮平或利培酮则可以逆转这种减少 未用药的首发精神病：NGF比健康对照减少 60% 氟哌啶醇治疗不会改变这种低水平，而非典型抗精神病药治疗增加NGF，接近正常水平 因此， 与传统抗精神病药不同，非典型抗精神病药已被证明具有神经保护作用， 即 非典型抗精神病药可以防止精神病相关的进行性脑组织损失，刺激轴突伸展、神经生成和细胞存活 神经可塑性 树突棘 突触重建 轴突生成 长时程增强 轴突延伸 突触发生 神经再生 (神经元和胶质细胞) 复发是 精神分裂症恶化可能性最大的原因 并且 精神分裂症依从性不佳: 是复发的主要原因 治疗中断: 各种原因 CAFé 各种原因导致的脱落 随着精神病复发次数增多，达到缓解的时间延长 ● 否认疾病 (病感失认) ● 认知损害 – 记忆功能 – 执行[额叶]功能 ● 阴性症状 – 缺少主动 – 缺少动机 ● 药物不良反应 ● 物质滥用 ● 不稳定/部分依从性是人类天性!! 口服和长效氟奋乃静的无复发生存率 在老年和年轻病人中迟发性运动障碍的发生率 使用非典型与传统抗精神病药时迟发性运动障碍的1年发生率 1年开放研究 RIS-INT-57 恒德的费用-效益 Chu et al, 2005a: 加拿大1年期前瞻性研究 住院需要从38% 降到12% Chu et al, 2005b: 加拿大回顾性研究 使用恒德以后，仅 4.3%的病人需要住院，而前一年该比率为