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河南省科技攻关计划项目 申 请 书 姓 名： 项目名称： miRNA与膀胱癌，临床治疗的相关研究 单 位： 郑州大学 联系电话： 填 报 说 明 请根据自己的专业及研究方向，针对某具体临床问题，结合所学习临床科研方法的一种或几种写出一份科研设计。完成后，文件以个人姓名命名，发至：1736601711@。考核成绩依设计书优略评定。截至日期2013年11月8日。一、项目的立项依据和意义（说明国内外相关领域技术发展水平和趋势等） 全国肿瘤登记地区膀胱癌发病率为7.49/10万，世界人口标化发病率（世标率）为4.53/10万，膀胱癌居中国男性泌尿生殖系恶性肿瘤发病率第1位, 居中国恶性肿瘤发病率第8位，居中国男性恶性肿瘤发病率第6位 ，全国肿瘤登记人口膀胱癌发病率,呈现逐年增长趋势［1］。孙思邈《千金要方·卷一·诊候》：“古之善为医者，上医医未病之病，中医医欲病之病，下医医已病之病。在医学如此高速发展的今天，我们显然不会满足大多数“发现肉眼血尿--进行膀胱镜检--再行手术切除—膀胱灌注”的这一套的膀胱癌诊治流程。介入科韩新巍教授说过未来医学是微创和介入医学的为主导的，内外科为辅助的医学。显然对miRNA的探求能对膀胱癌的诊治带来前所未有的契机。微小核糖核酸（microRNA ，miRNA）在转录后水平对基因的表达进行调控。miRNA 在膀胱癌的演进过程中发挥着类似于癌基因或抑癌基因的作用。目前研究表明，对miRNA 的调控可为临床膀胱癌的诊治提供一个新的靶点，提高膀胱癌患者的远期生存率和生活质量［2］。 1：关于miRNA: miRNAs 是一类大小为1个～个碱基的单小分子RNA。它本身不编码蛋白，但是可调节其他基因的翻译表达。 2：RNA与膀胱癌的关系研究趋势范围miRNAs 的差异表达（数据来源于miRNAs 在膀胱癌诊治中的研究进展）miRNA miRNA 表达变化 推测靶基因 miRNA-１９a 上调 PTEN miRNA-２２２ 上调 miRNA‐９９a／１００ 下调 FOXA１ miRNA‐１ 下调 IncRNA UCA１ miRNA‐２４‐１ 下调 FOXM１ miRNA‐１４５ 下调 PAK１ miRNA‐１０１ 下调 miRNA‐１２６ 下调 ADAM９ miRNA‐１２５b 下调 SIRT７，MALAT１ 表2：miRNA表达水平变化与膀胱尿路上皮癌的关系［3］ 表3：RNA家族的一些机制细分 3.国内外相关研究成果 I：RNA与膀胱癌早诊断一些研究发现Tolle 等在血液中和尿液中不同表达的miRNAs 来发现膀胱癌，采用数据库来源于the Sanger database v１４ 的基因芯片分析，在血液中，miRNA‐２６b‐５p 、miRNA‐１４４‐５p 、miRNA‐３７４‐５p 在浸润性膀胱癌中高表达，而且miRNA‐２６b‐５p 特异度为９４％ ，敏感度为６５％ 。在尿液中miRNA‐６１８ 、miRNA‐１２５５b‐５p 在浸润性膀胱癌中高表达，而且miRNA‐１２５５b‐５p 特异度为６８％ ，敏感度为８５％ 。由此推断，根据血液、尿液中一些特异的miRNAs 来诊断浸润性膀胱癌成为一种可能［4］ Zhang等检测９７ 例膀胱癌患者手术标本的癌组织和邻近正常组织miRNA‐２２２ 表达水平，分析它们与临床病理参数和预后评估相关性。结果显示肿瘤组织miRNA‐２２２ 的表达水平显著高于相应的非癌组织（ P ＜０ ．０００ １） 。Kaplan‐Meier 分析表明，具有较高miR‐２２２表达水平的患者与