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树突状细胞（DC）探究报告 1. 树突状细胞（DC）简介 2 2. DC 来源及分类 2 3. DC作用机制 4 4. 树突状细胞应用--肿瘤免疫治疗 5 6. DC肿瘤疫苗发展 6 7. DC肿瘤疫苗难点 7 8. DC肿瘤疫苗突破 8 9. 获得美国FDA认证的DC肿瘤疫苗-- Sipuleucel-T 9 10. 国内DC免疫治疗情况 10 注：中文翻译在每段英文段落下方 1. 树突状细胞（DC）简介 DC细胞全称树突状细胞，是哺乳动物免疫系统的抗原呈递细胞。主要功能为摄取、加工及呈递抗原，启动T细胞介导的免疫反应。它们在固有免疫和适应性免疫之间起着信使的作用。 ※ 术语解释： 抗原呈递细胞（APC）是指能够摄取、加工处理抗原，并将处理过的抗原呈递给T、B淋巴细胞的一类免疫细胞。APC主要包括单核-吞噬细胞、树突状细胞、B细胞以及内皮细胞、肿瘤细胞的病毒感染的靶细胞等(其中树突状细胞的抗原呈递能力最强） DC细胞是已知体内功能最强、唯一能活化静息T细胞的专职抗原提呈细胞，是启动、调控和维持免疫应答的中心环节。通过大量体外活化培养负载肿瘤抗原的DC细胞，当细胞数量达到一定数量后回输给病人，可诱导机体产生强烈的抗肿瘤免疫反应。 2. DC 来源及分类 Dendritic cell (DC) is derived from CD34+ myeloid(骨髓) and lymphoid progenitors（淋巴祖细胞）. In humans, DCs are found as precursor populations in bone marrow and blood and as more mature forms in lymphoid and non-lymphoid tissues(DC前体存在于骨髓和血液中, 成熟形态的DC在淋巴与非淋巴样组织中). 经典DC （cDC）即以往所指的髓样DC。未成熟髓样DC高表达TLR、调理受体和趋化因子受体，而低表达MHCⅡ类分子和共刺激分子。它们摄取加工抗原能力强，而提成抗原、启动适应性免疫应答能力弱。 未成熟DC摄取病原体等抗原性异物后开始迁移，进入外周免疫器官后开始成熟。成熟DC高表达MHCⅡ类分子和共刺激分子，可有效提呈抗原、激活初始T细胞启动适应性免疫应答。 浆细胞样DC (plasmacytoid DC, pDC) pDC低表达TLR、调理受体、趋化因子受体、MHCⅡ类分子和共刺激分子，但其胞质器室膜上高表达TLR7和TLR9，可识别病毒核酸产生大量Ⅰ型干扰素，在机体抗病毒固有免疫应答中发挥重要作用。 ※ 术语解释： TLR (Toll样受体) : 表达在巨噬细胞、树突状细胞和上皮细胞表面，可识别多种类型的病原体相关分子模式（PAMPs）或损伤相关分子模式（DAMPs）。这类模式识别受体可与病原体PAMPs结合，并启动细胞内信号传导，导致效应分子表达和分泌。 主要组织相容性复合体(MHC major histocompatibility complex) MHC是由一群紧密连锁的基因群组成，定位于动物或人某对染色体的特定区域，呈高度多态性。其编码的分子表达于不同细胞表面，参与抗原递呈，制约细胞间相互识别及诱导免疫应答。 MHC1型分布于除红细胞之外的所有有核细胞表面，常呈递内源性抗原，MHC2型只定位于单核细胞，巨噬细胞，成熟B细胞和活化T细胞等少数细胞表面，呈递外源性抗原；MHC3无上述功能，属于血清蛋白。 趋化因子(chemokines)：是指具有吸引白细胞移行到感染部位的一些低分子量趋化因子(多为8-10KD)的蛋白质（如IL-8、MCP-1等），在炎症反应中具有重要作用。 3. DC作用机制 未成熟树突状细胞吞噬抗原----树突状细胞成熟过程中高表达MCHII ----MCHII将抗原递呈给T细胞 4. 树突状细胞应用--肿瘤免疫治疗 DC是肿瘤细胞免疫治疗的重要成分。DC细胞疫苗在操作上具有很大的灵活性，可以通过不同的优化、组合衍化出多种治疗方法，从而适应于不同条件的患者。研究显示DC疫苗安全，易于操作，对于一系列类型的肿瘤均有免疫抑制作用，并在肿瘤的免疫治疗取得了令人鼓舞的初步结果。 DC细胞治疗通过采用病人自体的单个核细胞在体外培养诱导生成DC，然后负载相应的肿瘤抗原，制成负载肿瘤抗原的DC，再将这些DC细胞注入体内后刺激体内的肿瘤杀伤性淋巴细胞增殖，发挥长期肿瘤监视作用和肿瘤杀伤作用，达到消灭肿瘤的目的。 DC细胞治疗适用于恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、各种肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、胃癌等。 5. 肿瘤免疫治疗流程 抽取病人外周血—分离单个核细胞—体外诱导DC细胞—DC细胞负载肿瘤抗原— 通过