No_6__质量标准的拟定.docVIP

 上海市药品检验所 谢沐风 撰写 【No.6 —— 质量标准的拟定】 —— 上海市药品检验所 谢沐风 撰写 1．溶出介质的选择 在以上系统全面的研究论证基础之上，对于拟订入质量标准中溶出介质的选取依据建议 可从以下几个方面予以考虑： 1 在该介质中最终溶出量应达 85%以上； 2 依据该药物在体内吸收主要消化道部位的生理 pH 值； 3 能在一定程度上反映体内外相关性的介质； 4 最能体现制剂间彼此差异的介质； 5 最能反映生产工艺变化、偏差的介质； 对于肠溶制剂或缓控释制剂，可拟定试验过程中采用不同 pH 值的溶出介质。 如确定以水作溶出介质，应谨慎处置并做充分验证。因水的 pH 值和表面张力会因来源 不同而改变， 且在试验过程中也可能由于药物的影响或者溶解入二氧化碳而有所改变。 因此， 只有验证了其相关变化对药品溶出特性没有影响时，才可用水作溶出介质。 2．取样时间点与限度的拟定 对于普通制剂，建议以第一次出现溶出量均在 85%（或 90%）以上的两时间点，且该两 点溶出量差值在 5%以内时，取前一时间点作为质量标准中的取样时间点，并将该点的溶出 量减去 15%作为溶出限度。如第一时间点为 20 分钟，由于其不为刻钟的整数倍，一般同法 顺延至 30 分钟。 对于调释制剂，溶出度应至少设定三个取样时间点：第一点是为避免“突释”，故应设定 为试验 1~2 小时