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医学免疫学Medical immunology
2012级本科讲义?第十二讲
检查复习Refresher
简述CTL细胞的效应途径
简述Th1,Th2,Th17,Treg分泌的细胞因子
简述Th1,Th2,Th17,Treg的生物学活性
11.1 细胞因子的特点General properties of cytokines
小分子(80kD)
糖蛋白或多肽
由细胞分泌,可溶
高效,半衰期短
作用范围小,结合受体后发挥作用
在生命系统中,空间,时间,物质,能量,信息是必不可少的.
James Grier Miller 1978
11.2 细胞因子的作用方式Modes of action for cytokines
类型
作用对象
内分泌
远处细胞
旁分泌
临近细胞
自分泌
自身细胞
Q:上述哪种类型不是细胞因子的主要作用方式?
11.3 细胞因子作用特点Properties of cytokines
多效性pleiotropism
重叠性redundancy
协同性
synergy
拮抗性antagonism
网络性network
11.4 细胞因子的分类Varieties of cytokines
11.4.1 白细胞介素Interleukin
类型
作用
IL-2
T,B细胞增殖,促进AICD,NK细胞活化增殖
IL-3
集落刺激因子之一,诱导髓样前体细胞增殖分化
IL-4
促进Th2分化,抑制Th1,促B细胞向IgE类别转换
IL-5
嗜酸性粒细胞(Eos)活化增殖,促B细胞分化增殖
IL-6
促炎症,急性期应答,B细胞增殖和分泌抗感染抗体
IL-10
抑制Th1类,促B细胞增殖分泌抗体
IL-12
抑制Th2类,促进NK细胞增殖,Th1细胞分化
IL-13
抑制Th1类,抗炎性细胞因子,促进IgE的分泌
IL-17
促炎性细胞因子和趋化因子合成,增强中性粒细胞
IL-21
促B细胞向非IgE类别转换,增强NK,CTL效应
11.4.2 干扰素Interferon
种类
产生细胞
作用
IFN-α
病毒感染细胞,APC等
抵抗病毒感染
停止细胞增殖
增加MHC-Ⅰ表达
IFN-β
病毒感染细胞,内皮细胞等
IFN-γ
Th1,Tc,NK
促Th1分化,IgG类别转换,增加MHC-Ⅱ表达。活化巨噬细胞等
Q:试推测干扰素在何种疾病的治疗中有一定作用?
11.4.3 肿瘤坏死因子Tumor necrosis factor
名称
受体
产生细胞
作用
TNF-α
两者
均为CD120a
CD120b
(TNFR1)
(TNFR2)
Mφ,NK,活化T细胞,中性粒细胞
细胞毒,诱导炎症,促进血栓形成,促进炎性细胞分化
TNF-β
Mφ,NK,活化T、B细胞
细胞毒,诱导炎症,维持生发中心,促进NK分化
CD154
CD40
T细胞等
APC活化第二信号等
FasL
CD95(Fas)
活化T细胞
诱导靶细胞凋亡
Q:你能说出三种Th1应答的细胞因子吗?
11.4.4 集落刺激因子Colony stimulating factor
名称
作用
G-CSF
诱导骨髓前体粒细胞成熟分化
M-CSF
诱导骨髓前体单核细胞成熟分化
GM-CSF
诱导造血干细胞成熟分化为
粒细胞和单核细胞
SCF
诱导各类造血干细胞成熟分化
EPO
诱导前体红细胞增殖与分化
TPO
诱导骨髓巨核细胞增殖与分化
Q:Th细胞分泌GM-CSF对适应性免疫应答有何积极意义?
11.4.5 趋化因子Chemokine
根据结构不同,分为四个亚家族
具趋化作用,免疫调节作用
例:IL-8是中性粒细胞的趋化因子
11.4.6 生长因子Growth factor
TGF-β(转化生长因子β)
抑制多种T,B细胞,单核-巨噬细胞的分化
抑制炎症,促进伤口愈合等。
促进Treg的分化,诱导类型转换产生IgA
11.5 细胞因子和趋化因子受体Cytokine and chemokine receptor
存在膜型和游离型
按结构分为六种类型
白细胞介素受体
干扰素受体(含IL-10R)
肿瘤坏死因子受体
免疫球蛋白超家族(含IL-6R)
趋化因子受体
IL-17家族受体
11.6 细胞因子的生物学功能 Biological functions of cytokines
调节固有免疫
调节适应性免疫
刺激造血
参与炎症反应
抗感染,抗肿瘤
诱导细胞凋亡
例:IFN-γ,IL-4,
GM-CSF,TNF-α
11.7 细胞因子与疾病诊断Cytokines and diagnosis
细胞因子风暴
促炎和抗炎细胞因子平衡失调,全身性炎症
致热与炎症病理损害
组织损伤,弥漫性血管内凝血,休克
肿瘤的发生与逃逸
肿瘤细胞中某些细胞因子可能特异性高表达
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