晚期三阴性乳腺癌的治疗策略学案.pptx

晚期三阴性乳腺癌治疗策略 复旦大学附属肿瘤医院 肿瘤内科 王碧芸 主要内容 三阴性乳腺癌概述 三阴性乳腺癌化疗进展 三阴性乳腺癌靶向治疗进展 总结 主要内容 三阴性乳腺癌概述 三阴性乳腺癌化疗进展 三阴性乳腺癌靶向治疗进展 总结 概 述 自2005年开始出现“三阴性乳腺癌”(TNBC)概念 ER/PR 阴性：IHC 检测 1%的肿瘤ER/PR阳性表达 HER2阴性：IHC检测0/1+，FISH检测0/1+/2+ 乳腺癌患者中约12-17%为TNBC；非裔和西班牙妇女高发 预后差，内分泌治疗及抗HER-2靶向治疗无效，尚无标准治疗方案 Foulkes W.D. et al.,N Engl J Med 2010;363:1938-48 HER2-enriched: 包含HER2＋及TN型 无表达的可能 存在激酶突变 Basal-like: TN中的~75% 基底细胞样：CK5/6/17 50%P53突变 高增殖：Ki-67↑ RB和P53缺失 BRCA 1突变 Claudin-low: 均为TN型 紧密连接蛋白低表达 具有干细胞特征和上皮－间质转化(EMT)的特征 TNBC的分子分型 Perou C, The Oncologist 2011;16(suppl 1):61–70. 乳腺上皮细胞分化过程与乳腺癌分子分型的可能关系 Perou C, The Oncologist 2011;16(suppl 1):61–70. Normal like Pal et al. Breast Cancer Res Treat. 2011; 125(3): 627–636. TNBC、Basal及BRCA1相互重叠，但不完全重合 Claudin-low HER2-enriched Luminal TNBC VS Non-TNBC TNBC原发灶的大小与生存的相关性较其他类型减弱，但更易发生内脏转移，尤其是肺和脑的转移 TNBC与其他亚型乳腺癌比较，生存曲线在第3-5年有迅速的下降，远期复发两者相近 A Foulkes W.D. et al.,N Engl J Med 2010;363:1938-48. TNBC的治疗现状 目前对TNBC的治疗尚无统一标准 化疗仍是目前TNBC治疗的主要手段 以靶向治疗为主的新药研发不断进行探索，并取得了初步的阳性结果 主要内容 三阴性乳腺癌概述 三阴性乳腺癌化疗进展 三阴性乳腺癌靶向治疗进展 总结 化疗是目前TNBC的主要治疗手段 细胞毒药物为基础的化疗： 铂类 紫杉类 吉西他滨 其他类(伊沙匹隆) 铂类对BRCA1缺陷的乳腺癌疗效敏感 P .Tassone et al., Br J Cancer 2003 Apr 22;88(8):1285-91. P0.005 IC50:抑制 50%细胞生长的浓度 顺铂对BRCA1缺陷癌细胞株(HCC1937)的疗效敏感，是无此缺陷细胞株的2-3倍 小样本临床研究证实，在BRCA1突变的转移性乳腺癌患者中(TNBC：10/15)，顺铂单药的总体反应率达72%，cCR达47%(7/15) Isakoff S.J. Cancer J. 2010 ; 16(1): 53–61. P63/73基因表达显著增强铂类化疗敏感性 Isakoff S.J. Cancer J. 2010 ; 16(1): 53–61. ΔNp63α? 和TAp73为p53基因家族成员 TNBC中约1/3有此表达 铂类诱导DNA损伤后激活TAp73，从而使癌细胞凋亡 P63/73表达的细胞对铂类化疗敏感性提高10-100倍 TBCRC 001：卡铂联合西妥昔单抗治疗TNBC Carey LA, et al. 2008 ASCO Abstract 1009. 研究设计： 卡铂联合西妥昔单抗研究结果 一线治疗 二线治疗 三线治疗 PR 14% 31% 17% PR在一、二、三线治疗中无差异 疗效 西妥昔单抗组 %(n) (n=31) 西妥昔单抗联合卡铂组 %(n) (n=71) 客观缓解率(RR) - 18%(13) 部分缓解(PR) 6% - 疾病稳定(SD) 4% 9%(6) 临床获益率(PR+SD6个月) 10% 27%(19) 肿瘤缓解情况 Carey LA, et al. 2008 ASCO Abstract 1009. 正在进行的TNT研究将证实铂类对TNBC的疗效 Kilburn LS et al., Clin Oncol.2008 ;20(1):35-9. 比较卡铂与多西他赛治疗TNBC的疗效和耐受性的 随机、Ⅲ期、劣效性研究 CALGB9342 亚组分析:紫杉醇治疗晚期TNBC的OS明显低于其他亚型 CALGB9342 1 ：三种剂量紫杉醇单药治疗MBC，Ⅲ期，n=474