神经内分泌肿瘤进展-徐农概述.pptxVIP

神经内分泌肿瘤 浙江大学附属第一医院 肿瘤内科 徐 农 2010WHO 神经内分泌肿瘤分级 分级 核分裂象数 （/10 HPF） Ki 67 指数（%） G1（低级别） 2 3% G2（中级别） 2 - 20 3 - 20% G3（高级别） 20 20% 组织病理学 分化好，分化差 表达NE标记物 突触素（Syn），嗜铬粒蛋白（CgA），CD56 增殖活性 G1-G3 分期 pTNM NET NEC ESMO治疗流程 GEP-NET 手术（根治切除、减瘤射频、栓塞） WHO 3 Ki 67 ＞ 20% WHO 1-2 Ki 67 3-20% WHO 1 Ki 67 ＜ 2% 生物治疗 生长抑素类似物（SSA) α干扰素 联合治疗 SSA+α干扰素 SSA+依维莫司 SSA+贝伐单抗 化疗 STZ+5-FU/DOX STZ+依维莫司 替莫唑胺+卡培他滨 SSA控制症状 化疗 顺铂+足叶乙甙 替莫唑胺+卡培他滨+贝伐单抗 SSA控制症状 靶向放疗 LU277DOTA-奥曲肽，Y90DOTATOC 试验方案 SSA：生长抑素类似物 Oberg , Ann Oncol .2010 May;21 Suppl 5:v223-7 胰腺 Functioning: Endocrine symp. Cytoreductive surgery Recurrence Endocrine sympt. Streptozotocin+ 5FU/Doxorubicin (Ki-67:5-20%) G1/ G2 Interferon-alpha (Ki-67 10%) Everolimus Sunitinib (Ki-67:2-20%) 177Lu-DOTATATE 90Y-DOTATOC (Ki-67 30%) Symptomatic treatment PPI:gastrinomas Everolimus? SS-analogs:all functional EPT Carboplatin+ Etoposide (Ki-67 20%) ?berg et al.Annals of Oncology 23 (Supplement 7): vii124–vii130, 2012 小肠（类癌） Resectable: R0/R1 resection Non-resectable /metastases Non-functioning: Endocrine symp. Temozolomide (Ki-67 10%) Carboplatin+ Etoposide (Ki-67 20%) Non-resectable /metastases Resectable: New R0/R1 resection Cytoreductive surgery Somatostain analog Somatostain Analog (Ki-67 2-10%) Everolimus (Ki-67:10-20%) 177Lu-DOTATATE 90Y-DOTATOC (Ki-67 30%) G2 G1/G2 G2/G3 G3 G1/G2 G1/G2 G3 G1/G2 研究者 患者 药物 n RR% PFS0 (月) OS(月) PROMID JCO 2009 中肠 分化好 长效奥曲肽（LAR) 30mg 安慰剂 42 43 1/28 1/16 14.3* 6 73.7 ＞77.4 CLARINET NEJM 2014 GEP-NET Ki-67 10% 兰瑞肽 120mg 安慰剂 101 103 NR＞24 18 RADIANT-1 JCO 2010 pNET 既往化疗 依维莫司10mg （无LAR) 依维莫司+LAR（曾LAR） 115 45 PR SD 9.6 67.8 4.4 80 9.7 16.7 临床获益 77.4 84.4 RADIANT-2 Lancet 2011 LGEP-NET 伴类癌综合 依维莫司10mg +LAR LAR 30mg 216 213 16.4* 11.3 RADIANT-3 NEJM 2011 pNET G1(＞80%) G2 依维莫司 10mg+BSC 安慰剂+BSC 207 203 4.8 2.0 11* 4.6 44.02 37.68 舒尼替尼 NEJM 2011 pNET G1(~80%) G2 舒尼替尼 37.7mg 安慰剂 86 85 9.3 0 11.4* 5.5 30.5 24.4 RADIANT-4 无功能 LGEP-NET G1G2 依维莫司 10mg+BSC 安慰剂+BSC 190 95 #4004 主要终点 晚期肺/GI NET