溶血尿毒综合征分析报告.pptVIP

* 用于严重病例，特别有神经系统症状的病人 与新鲜冰冻血浆联合使用，疗效较好 对补体调节异常所致的非典型HUS病人，更建议早期应用，以改善预后 血浆置换 新进展 多数aHUS已逐渐被证实为补体调节缺陷所致。补体激活的旁路途径有三个重要的调节因子：补体H因子(CFH)、膜辅蛋白(MCP)、补体I因子(IF)，这三个因子的缺乏或功能不足与aHUS的发病有重要关系。 新进展  补体浓缩因子 CFH的缺失可表现为CFH数量上或者功能上．目前治疗以PEX为主，但PEX代价昂贵，而且必须建立中心静脉通路或动静脉造瘘。意味着终生治疗，小剂量的浓缩纯化CFH可能提供CFH缺乏患者所需的CFH．从而替代PEX治疗，减少中心静脉通路和容量超负荷的风险，目前浓缩纯化的CFH正在研制中。 * 抗凝、抗血小板和抗纤溶治疗 因有增加严重出血的危险，应避免使用 抗菌药物 抗菌药物虽可清除产生志贺样毒素的细菌，但会增加毒素的释放，不建议使用。但肺炎链球菌感染存在时，应积极抗感染治疗 肾移植 部分进展至慢性肾衰竭，可肾脏移植，但肾移植后可再发本病 其它治疗 * 预后 D+HUS，经积极对症、支持治疗，其病死率降至5%以下，但20%~30%可伴有不同程度的肾功能不全 D-HUS的预后较差，死亡或发生终末期肾病的比例20%~80% 早期诊断，尽早进行血浆置换和透析是降低急性期HUS病死率、改善预后的关键 溶血尿毒综合征 * 定义及特点 各种病因所致的血管内溶血的微血管病 以溶血性贫血、血小板减少和急性肾衰竭三大症状为临床特点 好发于婴幼儿和学龄儿童，是小儿急性肾衰竭的常见的原因之一 * 临床分型 典型HUS 非典型HUS 又称腹泻后HUS（post-diarrhea HUS, D+HUS） 占全部病例的90%左右 继发于产志贺样毒素（Shiga-like toxin, Stx）的致病性大肠杆菌感染 75%的病例与大肠杆菌O157：H7感染有关 该病菌寄生于家畜的肠道，常通过污染的食物或饮水播散 又称无腹泻HUS（non-diarrhea HUS, D-HUS） 约占10%的病例 病因不明，可散发、部分有家族史 该型预后较差，病死率高达25%，约50%的病人进展至终末期肾病 * 非典型HUS进展 非典型HUS为补体调节异常性疾病 编码补体调节相关蛋白基因的突变，导致补体旁路途径过度激活，增加非典型HUS的易感性 H因子、I因子、膜辅助蛋白（MCP）等 参见：Noris M, Remuzzi G. N Engl J Med 2009;361:1676~1678 * 非典型HUS的诱因 感染：包括细菌感染（如肺炎球菌）和病毒感染（如人类免疫缺陷病毒） 药物：如环孢菌素、他克莫司、丝裂菌素C、顺铂、吉西他滨、氯吡格雷、噻氯匹定、奎宁等 其他：系统性红斑狼疮、肿瘤、恶性高血压、器官移植等 * 发病机制 血管内皮细胞损伤 志贺样毒素、神经氨酸酶、内毒素等 补体旁路途径过度激活 前列环素（PGI2）合成减少 释放的von Wilebrand因子 释放血栓素引起血管收缩 血管内微血栓形成 血小板聚集 血小板消耗减少 红细胞机械性溶血 肾小球血管血栓、内皮肿胀、GFR下降 * 病理 以多脏器微血管病变，微血栓形成为特点 肾脏是主要的受累器官 急性期肾小球内皮细胞肿胀，内皮下纤维素沉积，毛细血管壁增厚；肿胀的内皮细胞与基膜分离可呈双轨样改变 * 病理 系膜细胞无明显增生，系膜区纤维蛋白沉积，系膜区扩大 毛细血管腔狭窄，可见红细胞碎片、血小板及微血栓形成 可见入球或出球动脉血栓形成，严重者可见小动脉血栓形成、肾皮质坏死、系膜溶解、肾小球缺血样改变 * 病理 偶有新月体形成 肾小管腔内常见透明管型和红细胞管型，可出现小管上皮坏死、萎缩 免疫荧光检查可见纤维蛋白原沿肾小球毛细血管壁及系膜区沉积，也可见IgM、补体C3、C1q沉积 病理 电镜下可见内皮细胞肿胀，内皮和基膜之间分离形成内皮下间隙，其间充以细微纤维、脂质红细胞碎片、血小板，沿内皮细胞侧可见新形成的薄层基膜，上皮细胞足突融合 * * 病理 ﹡ ﹡ ﹡示肾小球内血栓形成 * 病理 血管内皮细胞增生、肿胀，GBM增厚、分层 * 临床表现 主要发生于婴幼儿和儿童，男性多见 散发多见，少数地区呈暴发流行 国内以晚春及初夏为高峰 * 腹泻型HUS患者有胃肠炎的前驱症状（如腹痛、腹泻、呕吐及食欲不振），伴中度发热 腹泻可为严重血便，极似溃疡性结肠炎 前驱期约持续数天至2周，其后常有一无症状间歇期 少数非腹泻型病例可有呼吸道感染的前驱症状 前驱症状 * 溶血性贫血 在前驱期后5～10天（可迟至数周）突然发病，以溶血性贫血和出血为突出表现 血小板减少 见于90％的病人，可低至10×109／L，持续l～2周后逐渐升