F-CF1-CVP1201-WZG0425.docxVIP

胶囊充填机清洗验证方案Cleaning Validation Protocol for CF1制作人签名日期验证主管审核人签名日期生产主管质控课主管生产部经理质量部经理批准人签名日期生产总监目录Index1 概述2 验证目的3 验证范围4验证小组人员及职责5验证内容5.1验证策略5.2最差条件确认5.3 设备表面外观检查5.4主药残留限度计算及取样测试5.4.1主药接触面积计算5.4.2主药残留量限度计算5.4.3取样及测试5.4.4非接触面积主药残留测试及取样5.5微生物取样及测试5.5.1取样及测试5.5.2接受标准6验证结果判定7结果评价和建议8再验证周期9 偏差记录10 变更记录1.概述根据GMP要求，在更换品种、连续生产同一品种到一定批数，或生产停止等情况时，要认真按清洗规程，对设备、容器、生产场地进行清洁。设备清洁在制药生产中有特殊地位，是防止交叉污染的有效措施。生产设备的清洗是指按照设备清洗规程规定的清洗方法和清洁剂从设备表面去除可见及不可见物质的过程。这些物质包括活性成分及其衍生物、辅料、润滑剂（如有）、环境污染物质及设备运行过程中释放出的其它异物等，并确保清洁剂（如有）、冲洗水异物不在被清洗设备上残留。为正确评估清洗程序的效果，需定期对直接接触药品的设备进行清洗验证。2验证目的通过清洗验证确认胶囊充填机按照清洗规程（SOP-SC-PD-02-005（01））清洗后，设备上的主药残留或衍生物质残留、辅料及可见异物、清洁剂（如有）等能够达到方案中设定限度要求。证明清洗规程的可行性和可靠性，从而消除了换品种设备清洗不彻底造成残留物对下一个生产药品长春瑞滨胶囊污染的发生，有效地避免交叉污染。3验证范围本验证方案适用于NJP-800型胶囊充填机生产替莫唑胺胶囊（TOZ309）后的清洗效果验证。4验证小组人员及职责生产主管：负责制定验证方案并实施。质量控制课：负责进行取样和检测，并出具检测报告。验证主管：负责推进本方案的制作及实施。生产部经理：负责审核验证方案并协调人员实施验证。质量部经理：负责审核批准方案和报告。5验证内容5.1验证策略该验证方法选择最差条件验证，通过风险评估确认在替莫唑胺胶囊原辅料中最难清洗和对交叉污染影响最大的活性物质，根据清洁验证SOP要求计算最大允许残留物浓度限度并确定取样方式和要求。设备按清洗规程完成清洗后，根据方案中的取样方式进行取样并进行检验，将所得结果与可接受限度比较，若低于残留物浓度限度，则可证实清洗程序的有效性和稳定性。5.2 最差条件确定5.2.1根据清洗规程使用纯化水进行清洗，不会存在清洁剂残留，经过风险评估结果确认，替莫唑胺胶囊的主药替莫唑胺为对其他品种交叉污染影响最大的活性物质，因此本验证方案主要针对胶囊填充机上的主药残留进行限度确认。5.2.2根据设备外观确认，本设备清洗验证的关键部位为药粉料斗内壁、模具模孔、计量粉盘、计量针、下料管等，残留取样将主要在这些部位完成。5.3 设备表面外观检查每批进行残留限度取样前应先进行设备表面目视检查应无可见粉末或其他异物，将目视结果记录在附件中。5.4主药残留限度计算及取样测试5.4.1 主药接触面积计算本计算主要针对可能将残留物带入长春瑞滨胶囊的部位，如药粉料斗内壁、搅拌桨、计量粉盘、充填杆、刮粉器、盛粉环、胶囊拆分锁合系统、成品出料口等。药粉料斗内壁表面积S1（cm2）：S1=(15x0.5)2x3.14x0.5+13x15+15x3.14x13+30x3.14x30+(5x3.14+30x3.14)x20x0.5+5x3.14x23 = 88.3+195+612.3+2826+1099+361.1 = 5181.7cm2搅拌螺杆和支架外表面积S2（cm2）： S2=(4.7x0.5)2x3.14x2x11－(2x0.5)2x3.14x2x11+(2x0.5)2x3.14+2x3.14x42+22.5x2.5+12.5x2.5+(8x0.5)2x3.14x2－(4.7x0.5)2x3.14 = 381.5－69+3.14+263.7+87.5+25－17 = 674.8cm2计量粉盘内表面积S3（cm2）：S3=（28x0.5)2x3.14+28x3.14x8.4= 1354cm2充填杆表面积S4（cm2）：S4 = (1x3.14x10.5+1.5x3.14x1.5x0.5+2.5x3.14x0.5)x42 = 1563.2cm2输送盘系统表面积S5（cm2）：S5 = (28x0.5)2x3.14－(15x0.5)2x3.14+28x3.14x8.5÷6+24x3.14x8.5÷6+2x8.5x2+1x3.14x10.5x7 = 945.6 cm2胶囊拆分锁合系统模具内表面积S6（cm2）：S6