上海交通大学遗传学第四章分析报告.ppt

Human chromosome chromosome disorders 第四章 人类染色体和染色体病 一、人类染色体的结构、形态及分类 二、人类染色体的异常及畸变 三、常染色体病 四、性染色体病 五、染色体微缺失综合征 六、两性畸形 第一节人类染色体的结构、形态及分类 一、染色体的结构 二、染色体的分析和分类 三、染色体分析的显带技术及其他的技术应用 四、染色体的分类及其命名和书写原则 一、染色体的结构 （一）在染色体和染色体内DNA的包装组合 染色质：DNA + 蛋白质（组蛋白） 组蛋白：H1, H2A, H2B, H3, H4 DNA+(H2A+H2B+H3+H4)×2 = 核小体 核小体 + H1= 30nm螺线管 细胞分裂时高密度压缩浓聚成为染色体 一、染色体的结构 （二）染色体的主要特征 1. 常染色质: 具有相对高密度编码区或 者基因 2. 异染色质：间期核中呈浓集状态转录 不活跃或无功能性染色质 （1）结构性异染色质 染色体着丝粒附近 Y染色体长臂 近端着丝粒染色体随体 （二）染色体的主要特征 (2)功能性异染色质：转录失活情况下的 常染色质（X性染色质） Lyon假设： 这种X染色体的超密集的问题是通常发生在遗传学上的失活问题； 失活是随机的，一旦确定将延续至其后裔细胞； 失活发生在胚胎发育早期 雌性哺乳动物只有一条X染色体有活性 X性染色质(X-chromatin) （二）染色体的主要特征 3. 人类染色体的形态 (1)秋水仙素中期染色体 着丝粒(centromere) 短臂(short arm,p) 长臂(long arm,q) 染色单体（chromatid) 随体(satellite) 次级缢痕(secondary constriction) 端粒（telomere) (TTAGGG)n n=2-3x104 3. 人类染色体的形态 (2)三种染色体类型: 中着丝粒染色体 (metacentric chromosom) 亚中着丝粒染色体 (submetacentric chromosome) 近端着丝粒染色体 (acrocentric chromosome) 二、染色体的分析和分类 （一）细胞遗传学研究 细胞培养 直接观测：高分裂活动的组织 （二）细胞的来源 1. 制备中期染色体图像： 外周血淋巴细胞 （二）细胞的来源 2. 其他细胞类型的细胞培养 成纤维细胞 羊水细胞 绒毛膜细胞 进入母体循环的胎儿淋巴细胞(1/5 000-1/20 000) 癌肿细胞 3. 细胞直接培养法 骨髓细胞 染色体制备关键步骤(以外周血淋巴细胞为例） 二、染色体的分析和分类 （三）染色体的分组 染色体分组指标： 相对长度（Relative length)= 臂比率(arm ratio)= 着丝粒指数(centromere index)= 有无随体(with or without satellite) （三）染色体的分组 核型(karyotype) 一个个体体细胞的染色体组成。 核型分析 （karyotyping) 用显微摄影或显微描绘的方法得到单个细胞中所有的染色体，并按照编号顺序系统地排列。 三、染色体分析的显带技术及其他的技术应用 （一）染色体的显带技术 e) 高分辨G带 三、染色体分析的显带技术及其他的技术应用 （二）脆性位点的分析 fra(X)(q27.3) 肿瘤细胞 （三）DNA探针到中期或间期细胞中原位杂交FISH (Fluorescence In Situ Hybridization ) 中期或间期细胞双链DNA→单链DNA+DNA探针（生物素、洋地黄毒苷、二硝基苯酚等显示剂标记） →荧光显色 人类染色体端粒DNA的荧光原位杂交 四、染色体的分类及其命名的书写原则 人类细胞遗传学国际命名体制 ISCN(International System for human Cytognetics Nomenclature) （一）正常人类核型 1. 染色体特征 （1） 非显带染色体形态结构及其着丝粒位置的区分 （2） 显带染色体：Q带, G带 （一）正常人类核型 2. 带的编码 界标（landmark) 区(region) 带(band) 亚带(sub-band) …... （一）正常人类核型 2. 带的编码 染色体号数 臂的符号 区号 带号 . 亚带号 亚亚带号…… 例如：2p13