_________制品仕様书 日医工(中) 141104.docVIP

产品规格书 原料药名 日局 双嘧达莫 制定日期 ２００８年１２月１日 制造销售商 日医工株式会社　质量保证负责人 青 柳　胜 吉 　 　　　印 制造商 日本万友株式会社 质量保证室 室长 远 藤 忠 弘 　　　　　 印 原料药制造商 Yabao Pharmaceutical Group Co., Ltd. 亚宝药业集团股份有限公司 质量管理负责人 郭 光 明 印 制定?修订履历 制定?修订年月日 修订事项 修订理由 日医工(株) 日本万友(株) Yabao Pharm. 制定 2008年 12月1日 修订 2009年 2月2日 ①生产１：认证编号和认证年月日 ②生产２：生产许可年月日 ①由于获得外国制造商认证 ②由于生产许可更新 已确认 已确认 修订 2010年 3月31 日 变更制造所 由于取得新生产厂资格 已确认 已确认 已确认 修订 2010年 　　 10月1日 全面修订 已确认 已确认 已确认 修订 2012年 12月1日 全面修订 为和GQP协议事项取得一致 修订 2014年 X XX日6]出货［8］交货时质量管理项目年12月19日的业务联络。 修订 以下空白 适用范围 本规格书依据日医工株式会社（制造销售商，以下称「甲」）、 日本万友株式会社（制造商，以下称「乙」）以及Yabao Pharmaceutical Group Co., Ltd.（原料药制造商，以下称「丙」）之间签订的《有关确保医药品活性成分生产管理与质量管理协定书》（2008年12月1日）（以下称「协定书」）所制定，由丙生产「双嘧达莫」（以下称「原料药」）,乙进口和交货给甲。 原料药名称等 商品名：日局 双嘧达莫（生产专用） 通用名：双嘧达莫 分子式?分子量：Ｃ２４Ｈ４０Ｎ８Ｏ４ ５０４．６３ 结构式： 　　　 原料药的制造所 乙名称　　　 ： 日本万友株式会社 乙制造商代码 ： ５３１０８７０００ 乙地址 　　 　： 〒150-0001 东京都涩谷区神宫前五丁目３４番１２号 丙（制造所１） 制造所名称 ：Yabao Pharmaceutical Group Co., Ltd. 制造商地址 ：No.1, Industrial Broadway,Fenglingdu Development Area, Shanxi, P.R.China 外国制造商认定分类 ：医药品 一般 外国制造商认定号码Ａ认定日期 ：２００９年１２月１０日 原料药MF注册号码：２１８ＭＦ１０６６５ 原料药MF注册日期 ：２０１１年１月２６日 乙（制造所２） 制造所名称 ：日本万友株式会社 制造商代码 ：５３１０８７００２ 制造商地址 ：〒150-0001　东京都涩谷区神宫前五丁目３４番１２号 制造商许可分类 ：医药品　包装?标示?保管 制造商许可编号 ：１３ＡＺ２０００９２ 许可日期 ：２０１０年３月１２日 原料药的生产工艺流程 双嘧达莫的生产流程表 丙（制造所１） 原材料+乙二醇胺+碳酸钠 ↓ 　　　　　　缩合反应（加热、搅拌、回流） ↓　甲醇,水 　搅拌?离心过滤 　　　　　　　↓ 　　　　水洗?加热干燥 　　　　　　　↓ 　　　　　　　　　　　　　 中间体 　　　　　　　　　　　　　　　↓ 　　　　　　　　　　　　　 加热溶解 　　　　　　　　　　　　　　　↓　添加对甲苯磺酸 　　　　　　　　　　　　　 搅拌?冷却 　　　　　　　　　　　　　　　↓ 　　　　　　　　　　　　中间体-磺酸盐 　　　　　　　　　　　　　　　↓　氢氧化钠 　　　　　　　　　　　　　　脱盐 　　　　　　　　　　　　　　　↓ 用活性炭处理 　　　　　　　　　　　　　　　↓ 结晶?加纯化水溶解钠盐 　　　　↓ 离心分离 ↓ 加热干燥 　↓　　　　　　　　　　　　　 二次结盐 ↓ 产品：双嘧达莫 乙（制造所２） 　　　　　　　　　　　　 包装 　　　　　　　　　　　　 　↓ 　　　　　　　　　　　　 标示 　　　　　　　　　　　　 　↓ 　　　　　 存储 原料药规格及检验方法 规格 检验项目 规　　格 性　状 黄色结晶或结晶性粉末，无臭,味微苦。 易溶于氯仿，微溶于甲醇或无水乙醇，几乎不溶于水或乙醚。 鉴　别 显色反应：