抗肿瘤药奥沙利铂市场现状及未来趋势分析(精选).doc

抗肿瘤药奥沙利铂市场现状及未来趋势分析2006年03月17日1、前言 　　全球每年都有100余万人被诊断出患上结直肠癌，后者早已成为当今世界第三种常见肿瘤和第四大肿瘤死因。但几十年来，结直肠癌的化学疗法却始终依赖传统细胞毒药物、尤其是静脉输注用氟尿嘧啶（fluorouracil）。氟尿嘧啶的代谢物能够中止细胞RNA合成；氟尿嘧啶也具胸苷酸合成酶抑制作用，故可减少 DNA合成。不过，氟尿嘧啶用作结直肠癌一线疗法的响应率十分有限。因此，目前临床上主要采用一个氟尿嘧啶的新的联用方案，即氟尿嘧啶＋能延长其胸苷酸合成酶抑制活性的亚叶酸（leucovorin）＋能经靶向DNA拓朴异构酶Ⅰ而抑制细胞分裂的伊立替康（irinotecan，Camptosar）合并用药一线治疗结直肠癌，其的响应率显著高于氟尿嘧啶单用或联用亚叶酸的化疗方案。但即使如此，结直肠癌化疗治疗仍亟待有活性更强的新药出现，特别是那些对现行方案已呈耐药或不再响应患者，而奥沙利铂（oxaliplatin，乐沙定，Eloxatin）则部分满足了这两方面的迫切需求。 　　2、药物特性　　本品是赛诺菲-安万特公司为改进顺铂（cisplatin）性质而开发的一个络铂类抗肿瘤药物，它不仅具有环已基氨络物的新颖化学结构，且其抗瘤谱和安全性也较顺铂更广和更好。尽管络铂类药物都是通过与细胞 DNA形成加合物，由此阻碍DNA复制和转录，最终导致细胞凋亡（程序性死亡）而产生抗肿瘤活性。然因本品生成的二氨基环己烷-铂-DNA加合物的化学和立体特征与顺铂和卡波铂（carboplatin）不同，所以本品和这些业已广泛应用的络铂类药物并无交叉耐药性。另外，与顺铂或卡波铂形成鲜明对照的还有，本品在临床前研究中对数种结肠癌细胞系显现活性，且其合用氟尿嘧啶后的体内、外抗增殖作用较此2药单用时均大，所有这些正是促进和推动本品率先进行用于治疗结肠直肠癌研究的科学和事实基础。　　3、市场现状与预测　　数十年来，结肠直肠癌治疗市场几乎全为氟尿嘧啶及生物调节剂亚叶酸所占有。由于这两种药物早已成为通用名药，故尽管结直肠癌患者人数众多，然其治疗药物市场却一直甚小。直至1995年后，随着伊立替康逐渐在全球主要国家上市，加之其获准适应证亦从最初用作已经氟尿嘧啶＋亚叶酸治疗失败的转移性结直肠癌患者的二线疗法扩展到与氟尿嘧啶及亚叶酸联用作为一线疗法，这才有效触发了结直肠癌市场的强劲增长。2002年，美国、英国、法国、德国、意大利、西班牙和日本这世界七大药物市场上的结直肠癌治疗药物销售总额超过14亿美元，后者预期到2012年可升至50亿美元以上，而其原由则部分归于本品临床应用的日趋扩大。表1 世界七大药物市场结直肠癌治疗药物销售额预测 药物或药物类别 世界七大药物市场销售额（亿美元） 2002年现状 2012年预测 氟尿嘧啶-亚叶酸 1.7 0.96 口服氟尿嘧啶类药物 1.82 8.39 伊立替康 7.43 5.28 奥沙利铂 3.48 16.17 靶向药物 - 16.01 环氧化酶-2抑制剂 - 4.06 合计 14.43 50.86 *世界七大药物市场是指美、英、法、德、意、西、日本等7个国家。　　本品于1996年4月在法首次上市，随后于1999和2002年相继在欧洲其它国家和美国获准销售的。作为迄今第一个和唯一得到临床确认对结直肠癌具有显著活性的络铂类药物，本品正与伊立替康直接竞争，且以最近几年的强力渗透而迫使伊立替康的销售额滞留在7.5亿美元上下。本品和伊立替康的抗结直肠癌活性似乎相当，但其毒性谱却明显更优。另外，由于目前研究已经显现，长时间静脉输注氟尿嘧啶要较该药以冲击式给药更具抗肿瘤活性，而本品推荐并用的正是这种业已得到优化的氟尿嘧啶给药方式，因此也可能对本品化疗方案的临床疗效优于伊立替康加氟尿嘧啶-亚叶酸冲击式给药（伊立替康相关研究主要是在美国进行的，而美国医师偏爱使用冲击式氟尿嘧啶-亚叶酸给药方式）不无裨益。　　本品2002年在世界主要国家的销售额为3.89亿美元。借助已进入全球最大的美国市场并能为临床提供一种更为有效的新的结直肠癌二线疗法，其2003年的市场额一跃而至8亿多美元。本品还于2003 年底和2004年4月先后在欧美获得了用作结直肠癌一线疗法的新适应证，而此无疑将大大加速刺激其市场扩展能力，使其2004 年的全球总销售额超越12亿美元（2003年已达9.32亿美元，年增长率111.8%）。本品联用方案还已完成用作结肠癌术后辅助疗法的大型研究并被证实具有较单用氟尿嘧啶-亚叶酸显著减少患者疾病复发风险的临床益处，由此先后在欧美获得了用作Ⅲ期结肠癌患者辅助疗法的第三种适应症。仅凭上述用于治疗结直肠癌的第三适应症，本品至2012 年在世界主要国家的销售额就已被国外权威市场