检验的确认与验证.ppt

检验的确认与验证 1、仪器设备确认 2、分析方法验证 3、分析方法确认 4、系统适用性试验 为什么要检验验证 这里所说的验证不光是指方法验证，还包括一个仪器设备确认（有些单位也叫验证，不过国外一般称之为Qualification，一般译成确认），甚至还有一个叫做系统适用性试验。看似简单的检验，其实需要建立在相当的一定层面上。 检验可以理解为一个金字塔，最底层也是最关键的是仪器设备确认，试想你的仪器都不好使，你检出的结果怎么能够相信。 举例：尺子（刻度为英尺） 天平（最小称量50mg） 检验验证还包括哪些 仪器确认再往上是方法验证。方法验证中也包括了确认、交叉验证、转移验证等内容，不外乎是你需要做什么样的试验，来确保你检测结果是可信的，在你的实验室是可以实现和完成的。 再往上是系统适用性试验，这可能也是国内大家做得比较少的，往往药典对它也不是太关注，顶多是有点重复性的概念。其实以下几个方面我个人认为也可以是系统适用性试验的一部分，它包括空白干扰、对照品检查（即双份对照品的平行性检查）、括号对照品检查（即检查系统没有发生漂移，以及溶液稳定）、有关物质的定量限、分离度（包括峰谷比）等。只有建立在这个系统适用性试验通过的基础上，本次试验的结果才是可信的。 1、仪器设备确认 这是个在新版GMP中引进的概念，以前只有工艺验证、生产设备和公用工程系统等概念。其实这个概念由来已久，简单的理解可以说是3Q（对于分析仪器基本上不需要设计确认，都是成型的东西，顶多需要个URS），再加上个校准就差不多了。 可能国内很多单位甚至一些所谓的“砖家” 认为检定就是仪器设备的全部，其实我个人对检定是最不感冒的：第一，仪表、标准器械类的一般没有问题；第二，仪器设备类的可能与我们行业的要求及用户需要有很大不同；第三，很多检测是没有标准的，就给你一个校验结果，你自己看去；第四，有相当一部分根本就不做，有些让客户自己做，让他做还有什么意义，只是收钱而已。在我看来，仪器设备的检定、检测那是给一些官老爷们看的，确认才是给自己用的（很多官老爷不懂也不看）。 目的明确了，确认也就好做了。 3Q IQ：不外乎是要看一下水、电、气、环境、东西是否正确齐全、安装人员的资质、软件等等是否符合要求，与你的合同是否一致。 OQ：主要是看你的仪器设备是否能够正常运行，包括功能键、密码等是否能够正确通过；仪器设备的主要指标是否能够满足。 PQ：主要是看仪器设备是否能够满足用户的需求。有很多仪器设备的OQ和PQ并不一定能够界定得很清楚，没有必要一定强行去划分，最重要的是能够满足你的要求，而且没必要做多次重复和工作。还有很多仪器设备并不需要进行OQ和PQ，甚至同一仪器目的不同也会有所差别。例如一台干燥箱，如果只是烘玻璃器皿，那就不需要进行OQPQ确认；还有一些仪器，由于每次使用都需要进行校准，那么这种仪器对于所谓的确认要求也可以降低，例如pH计等；还有一些仪器设备，他的作用只是辅助的，准确与否对你实验的结果影响不大，这时你也不需要进行确认，例如离心机、磁力搅拌器等。 天平的日常校验 天平在所有仪器设备里是一种比较特殊的仪器，除了需要进行正常的确认外，还要每天进行日校（更合适的应该叫做日常检查）。 这是因为天平在检验中非常关键，而且本身也容易受各种条件的影响而发生偏移。个人觉得在进行日校时应设立警戒限和行动限，所谓警戒限就是指当天平超出这个值时你要做重新校正（例如内校或外校），以使之不会再发生更大的偏移；所谓行动限就是指当天平走出这个值时你需要对过去一天以来的所有数据进行回顾和调查（可以通过偏差调查的方式），以确定哪些检验结果是有效的，哪些数据是无效的。如果平时不进行日校，那么你根本无法确定当发现问题的这段时间哪些数据还可用。 还有一种所谓的日校，就是日校时首先清零，再外校，再检查。就相当于你把罪证都已经销毁了，再自己查一次，说，“没问题”，那不是自己骗自己吗！不过相信还是比从来都没做过强。前几天去做供应商审计，结果发现人家根本连砝码都没有，还校啥呀，问他们怎样认为天平有问题，答曰“天平没回到零点”，然后找计量院来看看。 仪器设备的OQPQ举例 HPLC：泵流速（准确性和波动性）、进样器（重复性和残留量）、紫外检测器（波长准确性、灯能量、噪音和漂移）、多元混合器（梯度准确性和波动性）。UV：波长准确性、吸收值准确性和重复性、基线平直度、分辨率、噪音和漂移等。恒温（包括恒湿）箱：不同温度（湿度）分布、准确性和波动性。灭菌锅：除温度分布外，还有程序升温曲线以及热穿透性。 2、分析方法验证 这部分内容在ICH Q2部分有明确的阐述，但只是在概念上比较清晰，在实践应用中却不是特别明确，在这里只是对其需要特别注意的事项作一个补充。有关物质检测的方法验证具有一定的特殊性