第十三肝的生化素材.ppt

四、影响因素 1、年龄及性别 2、营养与疾病 3、药物 一、胆汁 胆汁是由肝细胞分泌的，在胆囊中储存。 第三节 胆汁酸代谢 主要成分是胆汁酸 既是消化液 又是排泄液 促进脂类的消化和吸收 将某些代谢和生物转化的产物输送到肠道排出 eg 胆红素、胆固醇 一、胆汁 肝细胞分泌的液体，含有胆汁酸盐、胆色素、胆固醇、卵磷脂 (占固体成分50%～70%) 粘蛋白、酶、尿素和无机盐等。 第三节 胆汁酸代谢 胆汁：味苦，有粘性，正常人分泌量300-700ml。 通常分为两种： 肝胆汁 透明澄清，黄褐色或金黄色 胆囊胆汁 暗褐色和棕绿色 ｛ 胆汁酸 二、胆汁酸的代谢 初级胆汁酸：肝细胞以胆固醇为原料， 合成的胆汁酸 次级胆汁酸：初级胆汁酸在肠道中受肠菌作用生成的胆汁酸 游离胆汁酸 结合胆汁酸：与甘氨酸或牛磺酸结合 胆汁酸盐名称由来 所有胆汁酸都以钠盐或钾盐存在之故 游离胆汁酸 结合胆汁酸 初级胆汁酸 胆酸 甘氨胆酸 牛磺胆酸 鹅脱氧胆酸 甘氨鹅脱氧胆酸 牛磺鹅脱氧胆酸 次级胆汁酸 脱氧胆酸 甘氨脱氧 胆酸 牛磺脱氧 胆酸 石胆酸 甘氨石胆酸 牛磺石胆酸 胆汁酸的分类 初级胆汁酸的合成------清除胆固醇的主要方式 合成原料：胆固醇 合成部位：肝细胞微粒体、胞液 关键酶：胆固醇7α-羟化酶 (一) 胆汁酸的生成 正常人每天合成胆固醇1.0-1.5g，其中0.4-0.6（约占40%） 胆固醇 7α羟胆固醇 7α羟4胆固烯3酮 7α，12α二羟 4胆固烯3酮 3α,7α,12α 三羟5β胆烷酸 胆酰CoA 胆酸 3α,7α 二羟5β胆烷酸 鹅脱氧胆酰CoA 鹅脱氧胆酸 游离型初级 胆汁酸的合成 初级胆汁酸的具体生成过程(了解) C H 3 C H 3 C H 3 O H CH3 CH3 7α羟化酶 [O] 胆固醇 (限速步骤) 7α羟胆固醇 7α羟4胆固烯3酮 3羟脱氢双键转位 C H 3 C H 3 O H C H 3 C H 3 C H 3 OH 7 3 3 7 [O] 12α羟化酶 7α，12α二羟4胆固烯3酮 C H 3 C H 3 O C H 3 C H 3 C H 3 O H OH 7 12 7α羟4胆固烯3酮 3 7 C H 3 C H 3 O C H 3 C H 3 C H 3 O H OH 7 12 C H 3 C H 3 HO C H 3 COOH C H 3 OH OH 7 12 3 H C H 3 C H 3 HO C H 3 OH OH 7 12 3 H CO-SCoA 2CoASH，ATP CH3CH2CO-SCoA 断链 加氢 氧化(侧链) 7α，12α二羟 4胆固烯3酮 3α,7α,12α 三羟5β胆烷酸 胆酰CoA C H 3 C H 3 HO C H 3 OH OH 7 12 3 H CO-SCoA C H 3 C H 3 HO C H 3 OH OH 7 12 3 H COOH H2O HSCoA 胆酰CoA 胆酸 7α羟4胆固烯3酮 3 7 C H 3 C H 3 HO C H 3 COOH C H 3 OH 7 3 H 加氢 氧化(侧链) 3α,7α二羟 5β胆烷酸 C H 3 C H 3 HO C H 3 OH 7 3 H CO-SCoA 2CoASH，ATP CH3CH2CO-SCoA 断链 鹅脱氧 胆酰CoA C H 3 C H 3 HO C H 3 OH 7 3 H COOH H2O HSCoA 鹅脱氧 胆酰CoA C H 3 C H 3 HO C H 3 OH 7 3 H CO-SCoA 鹅脱氧胆酸 1. 7α-羟化酶(限速酶)受肠道回收胆汁酸含量的反馈调节 初级胆汁酸合成的调节 胆汁酸回收↑, 其生物合成↓ 胆汁酸回收↓, 其生物合成↑ 3. 糖皮质激素、生长激素可使7α-羟化酶↑ 2. 高胆固醇饮食抑制HMGCoA还原酶， 增加7α-羟化酶基因的表达 4. 甲状腺素使7α-羟化酶合成↑，导致血 浆胆固醇↓ HO OH OH 7 12 3 H CONHCH2COOH HO OH OH 7 12 3 H CONHCH2CH2SO3H HO OH OH 7 12 3 H CO-SCoA 甘氨酸 CoASH 牛磺酸 CoASH 初级结合型胆汁酸的生成 甘氨胆酸 牛磺胆酸 胆酰辅酶A HO OH 7 3 H CO-SCoA HO OH 7 3 H CONHCH2COOH HO OH 7 3 H CONHCH2CH2SO3H 甘氨酸 CoASH 牛磺