3.11-MHC移植免疫.ppt

daijpedu2008@163.com Dai Jianping 主要组织相容性复合体（MHC）与移植免疫 汕头大学医学院微生物与免疫教研室 2 3 第一部分： MHC及其编码分子 MHC的概念 HLA的基因结构及遗传特点（基因水平） HLA分子结构及生物学功能（蛋白质水平） HLA与临床医学 MHC命名： Human : HLA (human leukocyte antigen) Mice 小鼠: H-2 Rat大鼠 : RT1 Rabbit : RLA Swine猪 : SLA Chimpanzee（黑猩猩）: ChLA 细胞表面 MHC、MHC复合体指基因 MHC分子（抗原）则指该基因的编码产物（蛋白质） 。 HLA的概念同样适用以上原则。 注意! MHC的发现 1930-1940, skin and tumor graft rejection in inbred strains, H-1, H-2, H-3 …… （20） 不同近交系小鼠间进行皮肤(肿瘤)移植试验，发现排斥现象, 由细胞表面同种异型抗原诱导，移植抗原/组织相容性抗原（代表个体特异性）， 多基因控制; 主要组织相容性抗原： 强烈，快速，起主要作用；并为紧密 连锁的基因群（基因复合体） 次要组织相容性抗原：较弱 Mice ：H-2 gene： Chromosome 17, 被称之为MHC。 MHC I类分子 MHC II类分子 MHC的功能: 自然条件下，能发生组织器官的 ‘‘移植’’吗？ 提呈抗原肽，激活T细胞，适应性免疫 9 MHC的概念 HLA的基因结构及遗传特点 MHC分子结构及生物学功能 HLA与临床医学 MHC及其编码分子 Structure of MHC genes Location: Chromosome 17 Length: 1500 kb β微球蛋白，第15号染色体 细胞因子、补体等 Length: 3600 kb Classical MHC genes: 共有224个基因座，其中96个假基因，128个功能基因。 β微球蛋白， 第15号染色体 细胞因子、补体等 抗原的加工、提呈 6号染色体 HLA-I: 经典： HLA-A, HLA-B, HLA-C (a chain) 非经典: HLA-I like gene: E/F/G 假基因 （pseudogene）: H/J HLA-II: 经典： HLA-DR, HLA-DQ , HLA-DP (classical) 非经典: Genes associated with antigen processing: DMA, DOA,DOB, TAP, LMP 假基因: DPA2, DPB2, DQA2 HLA-III: immune-response related genes 基因分类 （D区） 编码补体（C4、C2、B因子）和炎症相关蛋白（TNF、LTs、 I-κB、MICs、HSP70） 编码蛋白 1 经典MHC基因 经典MHC I类相关基因 HLA-A、B、C 分别编码对应的三个分子的α链，功能：提呈内源性抗原。 经典MHC II类相关基因 HLA-DP、DQ、DR 每一亚区含有两个或多个A/B基因座，分别编码对应分子的α/β链，功能：提呈外源性抗原。 抗原结合槽 II类 III类 I类 2 免疫功能相关基因 （一）抗原的加工、提呈相关基因 1. PSMB8、PSMB9 (proteasome蛋白酶体 subunit beta type,PSMB)：蛋白酶体β亚单位 旧称LMP2和LMP7， 属于蛋白酶体成分，参与内源性抗原的酶解。 2. TAP（transporter associated with antigen processing, TAP)：抗原加工相关转运物 TAP1和TAP2：内质网膜上的一个异二聚体分子，参与内源性抗原的抗原肽转运, 使其从胞质溶胶进入内质网并与MHC I 类分子结合。 3. HLA-DM：参与外源性抗原的加工提呈。 4. HLA-DO:是DM功能负调蛋白，可抑制DM。 （二）非经典I类基因——HLA-E、F、G（I类区） HLA-E：在羊膜和滋养层细胞高表达