第5镇静催眠药解决方案.pptVIP

第十五章镇静催眠药Sedatives?and?Hypnotics 概 述 镇静催眠药：是一类抑制中枢神经系统功能、起镇静催眠作用的药物。小剂量时引起安静或嗜睡的镇静作用，较大剂量时引起类似生理性睡眠的催眠作用。 常见的镇静催眠药可分为三类：苯二氮卓类、巴比妥类及非苯二氮卓类。 第一节 苯二氮卓类 属1,4-苯并二氮卓的衍生物 分类: 长效类: 地西泮、氟西泮。T1/2:24-72h 中效类：劳拉西泮。T1/2:10-20h 短效类：三唑仑 T1/2 ：3-8h 【药理作用】 一、抗焦虑作用 特点一：选择性高，在小剂量时即有良好的抗焦虑作用，显著改善恐惧、紧张、忧虑、失眠、激动、心悸、出汗、震颤等症状，对各种原因引起的焦虑均有显著疗效。临床主要用于焦虑症。 特点二： 抑制边缘系统中海马和杏仁核神经元电活动的发放和传递、通过对边缘系统BZ受体的作用而实现。 二、镇静催眠作用 随着剂量加大，产生镇静和催眠作用。 特点一：缩短睡眠诱导时间，延长睡眠持续时间， 减少觉醒次数。 特点二：主要延长非快动眼睡眠（NREMS）第2期，明显缩短慢波睡眠期（减少夜惊和夜游症）。 对快动眼睡眠（REMS）影响不明显。 特点三：安全范围大、反跳轻、不影响肝药酶、 依赖性和戒断症状轻。 三、抗惊厥、抗癫痫作用 临床上用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥。地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药。 四、中枢性肌肉松弛作用 有较强的肌肉松弛作用。可缓解动物的去大脑僵直，或人类大脑损伤所致的肌肉僵直。 五、其 他 较大剂量： （1）可引起暂时性记忆缺失，用于麻醉前给 药，减少麻醉药用量而增加其安全 性。 （2）呼吸抑制作用。 （3）降低血压、减慢心率。 【作用机制】 γ-氨基丁酸（GABA）受体学说：通过作用于GABAA受体、增强GABA的抑制性作用。 GABAA受体是一个大分子复合体，为配体-门控性Cl-通道，其周围含有5个结合位点（GABA、BDZ、巴比妥、印防己毒素、神经甾体）。 GABAA受体兴奋→细胞膜对Cl-通透性↑→Cl-大量进入细胞膜内引起超级化→神经兴奋性↓. BDZ：①促进GABA与GABAA受体结合 ②增加Cl-通道开放的频率 增强GABA对GABAA受体的作用而产生中枢抑制效应 【体内过程】 特点: 脂溶性高，易透过血脑屏障和胎盘屏障; 主要代谢产物去甲西泮、奥沙西泮和替马西泮具有药理活性； 【不良反应】 1、治疗量连续用药出现头晕、嗜睡、乏力等，影 响技巧性操作和驾驶安全。 2、过量急性中毒可致昏迷和呼吸抑制，但安全范 围大，严重后果少。 3、静脉注射过快可抑制心血管，酒后尤其严重。 4、长期应用产生耐受性和依赖性。避免长期服用 和突然停药。 依赖性：精神和身体依赖性 戒断症状：焦虑、失眠、兴奋、心悸、呕吐、 出汗、震颤、惊厥，或感冒样症状 苯二氮卓药物中毒特异解毒剂 急性中毒：氟马西尼（flumazenil）解毒 选择性、中枢性苯二氮卓受体拮抗药。 第二节 巴比妥类 长效类： 苯巴比妥、巴比妥，维持 6-8h 中效类： 戊巴比妥、异戊巴比妥，3-6h 短效类： 司可巴比妥，2-3h 超短效类：硫喷妥钠，0.25h 【药理作用】 对中枢表现为普遍性抑制作用。随着剂量的增加而增强 。现一般不作镇静催眠药用, 主要用于抗惊厥、抗癫痫和麻醉。 小剂量→镇静：缓解焦虑、烦躁不安状态 中剂量→催眠: 缩短入睡时间，减少觉醒次数、 延长睡眠时间。 特点：可缩短快动眼睡眠（REMS），改变正常睡眠模式，停药易反跳，导致精神和身体依赖性。 缺点：易产生耐受性和依赖性；诱导肝药酶；过 量可产生严重中毒（抑制呼吸中枢而死亡）。 较大剂量--抗惊厥、抗癫痫： 小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎及中枢兴奋药引起的惊厥。 苯巴比妥主要用于癫痫大发作和癫痫持续状态。 麻醉和麻醉前给药：短效和超短效巴比妥类 硫喷妥用于静脉麻醉 增强中枢抑制药作用：与解热镇痛药合用，加强后者的镇痛作用等。 【不良反应】 1. 最常见后遗效应 服用催眠剂量的巴比妥类，次晨可出现头晕、困倦、思睡、精神不振，亦称“宿醉”（hangover）。驾驶员和从事高空作业人员应警惕。 2. 短期反复服用产生耐受性 表现为药效逐渐降低，需加大剂量，才能维持原来的作用。 3.长期连续服用产生依赖性 对REMS影响大，停药后快动眼睡眠代偿性反跳 引起梦厣增多，造成停药困难。导致习惯和成 瘾。一旦停药，出现严重戒断症状。 4.影响呼吸系统 对呼吸功能不全者（严重的肺气肿和哮喘）显著 降低每分钟呼吸量和动脉血氧饱和量。大剂量明 显抑制呼吸中枢，抑制程度和剂量成正比。静脉 注射速度过快治