饮食影响肠道免疫力分析.doc

饮食影响肠道免疫力 译自：Marc Veldhoen and Verena Brucklacher-Waldert 【摘要】胃肠道的功能依赖于单层上皮细胞,同时这个单层上皮细胞对于营养的吸收是必不可少的。脆弱的内衬需要多样化的抗原来防止损伤，这是由胃肠道粘膜的相关淋巴组织完成的，从而构成一个高度组织化的免疫器官。在这次评价中，我们讨论了最近的一些关于膳食化合物和小肠内的免疫组织和细胞的组织和维护之间的吸引力的联系的研究结果。我们强调所涉及的一些参与分子，特别是在淋巴细胞中的配体活化的核受体。 美食家萨瓦兰在19世纪提出“告诉我你吃什么，我会告诉你你是什么”。我们的饮食是引起包括心血管和代谢疾病癌症的疾病的危险因素。证据表明饮食选择对免疫系统疾病的出现时有影响的，这些疾病包括糖尿病和炎性肠疾病，而且伴有硬化症，退行性疾病，如老年痴呆症，以及哮喘。显著上升的慢性炎症性疾病(如哮喘)的发病率，似乎遵循着一个工业化的地理格局和生活条件的改善规律，这是潜在的遗传因素。尽管有多个的识别慢性炎性疾病易感基因，但每个人引起遗传性疾病主导的基因只占一个极小的比例的。相比之下，饮食习惯一直是流行病学研究这些疾病的危险因素。这些发现可能是一个潜在的进化遗传原因，即我们的基因一直无法适应快速变化的饮食习惯。在我们接触到的殖民化，种类繁多的微生物，特别是在早期的生活变化，都是额外的致病因素。该微生物对宿主健康的影响（这往往涉及饮食来源的代谢物）都超出了评价的范围，但在其他地方进行讨论。 流行病学研究，副炎症性疾病具有饮食倾向，尤其是所谓的“西方饮食”。其特点是高含量的加工肉类，糖，脂肪和精制谷物和蔬菜，水果和鱼类。这种饮食的选择在许多个发达国家出现，并出现在世界其他地方，并且与过去的六十年里急剧增加的慢性炎症性疾病（如糖尿病，多发性硬化症和哮喘）的发生率有关。营养和病原体传感系统之间的的分子通路可以在代谢和炎症反应的交点共享，由此提供饮食和疾病之间可能的机械链接。膳食成分和胃肠道间的界面是多方面的，涉及至少肠上皮细胞（IECs），微生物和免疫细胞的异质群体。膳食化合物对肠上皮细胞（IEC）的影响功能及对肠道上皮的通透性的研究目前主要集中在 黏蛋白，短链脂肪酸和相关代谢物以及他们的一些G蛋白偶联受体。此外，饮食和微生物群之间的相互作用非常复杂，这些都是目前的研究热点。 核受体是许多天然和人造的化合物的目标，如激素，脂类和维生素。许多这些配体活化的转录因子参与免疫细胞的发育和功能。核活动受体高活性的细胞类型是特定的，尽管它们调节大量基因的表达能力和表达模式。这表明核受体连接细胞的转录机制与（外部）环境因素，例如饮食的影响。事实上，他们已经发现饮食与免疫之间的交互作用。这次评价的重点是最近发现膳食化合物和淋巴样细胞之间在在免疫系统中交互作用的分子机制，并提供新的见解。 1.肠道粘膜上的淋巴细胞 越来越多的数据显示，维生素、植物化学物质和脂肪酸饮食成分直接影响着长期健康。首先是配位体激活的核受体与G蛋白偶联受体的免疫作用方面的的知识增加。其次是新发现免疫细胞群体，如先天淋巴种群细胞（ILC），和改善的T辅助（Th）细胞亚群，包括调节性T细胞（Treg），滤泡辅助细胞（TFH）和TH17细胞（TFH）。 复杂的上皮屏障系统如何区分自非自我是其在免疫学方面的挑战。如肠道，在这些系统上，大量的抗原（其中包括无害的食物抗原，来自微生物和病原体的抗原，如病原体和毒素）的产生是伴随人的一生的。肠道内的免疫细胞有助于保护和调节肠道壁抗原，从而平衡耐受性和炎症的水平。未能准确区分有害和无害的抗原可能会导致慢性炎症。 1.1 T细胞 TH细胞组织保护性反应方面有突出的作用，同时提高了对无害的抗原的耐受性。为了满足这种特殊需求，TH细胞分化为特异性免疫应答作用的功能性谱系。T细胞系统的分化被认为是主要且完全的，但是在微环境中细胞因子的定义则是不完全的。然而，T细胞谱系之间的严格界限逐渐变得模糊。 调节性T细胞群（TReg）主要起源于胸腺，这些细胞被称为天然存在的T细胞。然而，调节性T细胞群，也可以从细胞外围的母体产生，它们被称为诱导T细胞。这些诱导Treg细胞积聚的诱导物在小肠粘膜表面被发现，并且贯穿整个生命。TH17细胞是TH细胞中一个富集于黏膜表面的子集。T H 17和诱导Treg细胞的产生和维持在肠道内对免疫和免疫耐受性之间的平衡中起重要作用。两个亚群的分化关键取决于转化生长的活性因子β（TGF-β）。新生T细胞的增加刺激Treg细胞转录调节因子Foxp3的表达，进而抑制了T H 17细胞的重要调节剂——维甲酸受体相关的孤立受体γT（RORγt）和RORα。存在额外炎症信号可抑制FOXP3表达，最终导致TH17细胞的发展。Treg细胞能抑制在许多促炎症细胞，而TH17细胞