海洋生物活性物质-活性多糖.ppt

* 又如： 硫酸酯化立体结构与抗病毒活性的关系 　　多糖硫酸酯化后，糖链柔性降低，因而表现出抗病毒活性。多糖引入硫酸基后，打破了原有的多糖之间的聚合链，使多糖构象得以伸展，另外，由于硫酸基之间的排斥作用导致糖环构象扭曲或者转变，使多糖卷曲构象呈伸展和刚性状态，可能是硫酸酯化多糖产生抗病毒活性的重要原因。此外，多糖经硫酸酯化后，SO42－易与蛋白质的特定结构域结合，由此改变其构象并影响其功能。 对于多糖引入硫酸根后空间构象如何变化，从而影响其抗病毒活性，目前还缺乏深入系统的研究。　　 研究发现,硫酸酯化多糖在抗HIV病毒方面有着特殊的功能，最主要的机制之一是多糖大分子能够机械性或化学性结合到HIV-I的gp120 分子上, 遮盖了病毒与细胞的结合位点, 从而竞争性地封锁了病毒感染细胞 * 5 多糖的分子量与活性的关系 硫酸多糖 壳聚糖 (1→3)-β-D-葡聚糖 分子量在5~10KU 的多糖具有抗HIV 病毒的活性，在 此范围内其活性 随分子量增加而 增强 分子量在1KU左右 时具有较强的活性， 而当分子聚合度 大于10时其抗肿 瘤活性迅速降低 分子量在100~ 200KU的多糖具 有较高的生物活 性，而相同来源 的分子量在5~ 10KU的多糖片断 则无生物活性 分子量对多糖生物活性的影响时很复杂的，不同的多糖产生生物学活性有其最佳分子量范围 * 6 多糖的溶解度与活性的关系 多糖溶于水是其发挥生物活性的前提。如： 溶于水的海藻黏多糖组成具有生物活性，而不溶于水的细胞壁多糖和贮藏性多糖则一般不具有生物活性； 不溶于水的(1→3)-β-D-葡聚糖，生物活性不高，但将其部分羧甲基化后，水溶性提高，其抗肿瘤活性也明显提高； 甲壳素不溶于水，经脱乙酰处理后变成水溶性的壳聚糖后其生物活性得以表现 * 7 多糖的粘度与活性的关系 裂褶多糖是很有应用前景的抗肿瘤药物,但起初因为粘度太大,无法应用于临床,后通过控制性超声波处理,部分解聚,使分子量降低,粘度减小,但由于其基本重复结构不变,还保持抗肿瘤活性 * * * 海参多糖（SCAMP）中的刺参多糖 有两类：1、海参糖胺聚糖或粘多糖(HG)，由D-N-乙酰氨基半乳糖、D-葡萄糖醛酸、L-岩藻糖构成直链多糖（有分支的杂多糖），其水溶液分子中带有阴离子，呈酸性，分子量(4~15)×104Da; 2、海参岩藻多糖(HF)，由L-岩藻糖构成的直链多糖，分子量(8~10)×104Da。 两种多糖虽然组成的糖基不同，但在糖链上都有部分羟基硫酸酯化，且硫酸酯基占多糖含量均在32%左右。 约占体壁干重的6% * 几种海参多糖的糖基组成及部分性质 * 抗凝血作用 SJAMP有明显的抑制血小板解聚的作用，使血小板产生自发性聚集，使血液循环中血小板的数量明显减少，但不影响血小板形态、代谢上的变化，仅影响血小板原有的生理功能。 SJAMP直接作用于血液中的凝血酶，影响凝血酶活性，加速凝血酶活性的衰减过程。 SJAMP促进纤溶酶活性，直接降解纤维蛋白原；抑制纤维蛋白聚集功能，影响单体聚集过程；改变纤维蛋白凝胶结构，从而增强其对纤维酶的敏感性而被清除。 海参多糖的生物活性 刺参酸性粘多糖SJAMP、玉足海参酸性粘多糖HL-P、岩藻糖化硫酸软骨素FCS * FCS在一定剂量下抗凝血作用比肝素强。它是通过诱导血管内皮细胞膜糖胺聚糖活性改变，从而改变血浆抗凝血活性。也有明显的抗血栓活性。 HL-P的抗凝血活性与SJAMP相似。 SJAMP、FCS的抗凝血、抗血栓作用机制与传统抗凝药肝素不同。肝素的抗凝血作用依赖于抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)， SJAMP对凝血过程的影响主要表现为延长凝血酶时间，作用依赖于肝素辅因子Ⅱ(HC-Ⅱ)。故SJAMP、FCS有可能用于治疗减少而抗凝治疗血栓性疾病，成为新型的抗凝药物。 * 抗肿瘤作用 海参酸性粘多糖抗肿瘤作用主要是通过增强单核-巨噬细胞系统的活性实现的。研究表明HL-P能明显增加小鼠脾脏的重量，提高腹腔巨噬细胞的吞噬百分率及吞噬指数，并能对抗免疫抑制剂引起的免疫功能低下。 SJAMP能显著抑制小鼠乳癌和S-180肿瘤细胞DNA的合成，对荷瘤小鼠正常肝细胞的DNA合成有促进作用。推测SJAMP对荷瘤小鼠的肿瘤细胞和正常细胞有一定的选择性。 * 增强免疫力 刺参酸性粘多糖能使人的白细胞悬浮物中的E花环数量增加，EAC花环和SmIg的表达增强。推测是因为多糖作用于无活性细胞亚群，致使活性的T细胞增加，T抑制细胞数量也就增加，从而增强了B细胞活化和Smlg的表达。 玉足海参多糖能明显增加小鼠脾脏重量，促进机