5战略III：极性的颠倒,环化反应,战略小结课稿.pptVIP

第五章 战略III：极性的颠倒，环化反应，战略小结 本章内容包括两个从讨论C 一X 切断中涌现出来的普遍性战略问题，再加上我们的整个合成讲授计划的到现阶段为止的小结。 5.1 极性的颠倒：环氧化物和?一卤代羰基基化合物的合成 前面需要用到四种合成子[右表]。1,1 -和1,3 - diX关系的合成子可被转换成为试剂，只须利用酮和烯酮的自然亲电性质即可。合成子(2)和(3)就不能与此类似地易于用试剂来表示了。 一、酮的卤代 酮的?一卤代须在酸性溶液中进行，以防发生多卤代。因此，对试剂（8 ）进行全面分析颇为简单，如果我们注意到苯环上的两个基团的定位效应，并首先使用傅一克切断的话。试剂（8 ）在第六章中曾用于制备酸衍生物。 注意：这个酮只能在一侧烯醇化才可行。 对于无疑只能在一个方向烯醇化的酸来说，卤代时不存在两种或多种可能性。一个可靠的方法是用红磷作催化剂，经由酰溴而进行溴代。 合成提神药物用的化合物（13），最好将它作为酰胺来分析，因为此中的酰氯是有供应的氯乙酰氯。分析 最好是在硝化之前就作乙酰化：这样可保证单硝化，而且增大了氨基的体积，从而可形成较多的对位产物。胺是硬碱性亲核试剂，因此（14）将进攻（12）的羰基而不是?-碳。 吗啉（15）的合成是说明成环容易性的一个重要实例。取代吗啉常见诸于药物分子，作为药物分子之一部分。止痛药菲那克松 (16）即是一例。化合物（15）既是胺也是醚。切断醚较为容易些，且我们通过写出二醇作为中间体可以维护分子的对称性。这个二醇显然是个胺和两分子环氧乙烷的加成物。 分析 环醚（17）上的明显切断需要一个邻位二取代的苯。分析1 合成 1 ．认出目标分子中的官能团。2 ．借助已知的可靠方法进行切断，必要时采用FGI 使产生合适的官能团以供切断。应切断：（a）连接芳环与分子剩留部分的键，不论是Ar-C或Ar-X （b）尤应切断任何C一X 键 （iii）邻接于羰基的键RCO一X;  （iii） 1,1-，1,2-或1,3-diX 型的二基团切断;  （iii）环内之键，因为成环反应能顺利地进行; 3 ．必要时重复进行切断，以便获取易得的起始原料。 1．根据分析，写出合成计划，加上试剂和条件。 2．检查是否已选好一个合理的次序安排。 3．检查是否把化学选择性的各个方面考虑周到了，特别是不应让不要求发生的反应发生于分子的任何地方。必要时应使用保护基。 4．根据2 和3 以及实验失败或成功来修改计划。 合成实例：萨波脱摩 治喘药萨波脱摩（19 ）与肾上腺素（20）极为近似。额外的碳原子（19 中的?）能防止危险的心脏副作用，而叔丁基则使该药物具有长效性。萨波脱摩有三个羟基和一个胺官能团，但胺部分是分子中唯一1,2-diX关系的一部。这个1,2-diX切断可导致环氧化物(21)，而且这一途径是成功的，但涉及一些迄今尚未讨论过的方法。另一种方法是首先使用FGI，并在羰基氧化级施行切断而向后倒退至?-溴代酮（23），后者可由酮（23）本身制得。 分析2：酮（23）显然是通过傅一克反应制得的，但怎样才能制得起始的二醇（24）呢？那就是利用邻位取代基类型的方便的起始原料。可以选水杨酸（25）。 合成1 * * 我们用一个三元环（环氧化物）来解决（2）的问题，而用?-卤代羰基化合物来解决（3）的问题：表面上是两种不相同的手段，但实际所根据的却是同一原理。（2）和（3）中标有〔＋）的原子是很易使它成为亲核性的，例如借助于烯醇化，因此一条通用的原则是，利用杂原子上的一次预先亲核进攻，使该原子的自然极性从亲核转变成亲电。酮的卤代（ E=Br）为（3）提供了一个试剂，而烯烃的环氧化则为（2）提供了试剂。 对称的酮（例如9 ） 以特殊形式烯醇化（例如11 ) 的酮 一端封闭的酮（例如10 ） 二、酸的卤代 5.2 环化反应 环之容易形成使我们在从酮制备五元环状缩醛和制备一种七元杂环化合物中得到裨益。在本章中，我们又见到了如何形成三元环氧化物。如能形成三，五，六或七元环时，成环反应一般优先于双分子之间形成开链化合物的反应。四元环是个特殊情况，要在第二十九章加以讨论。在该章中，所有这些要点都将有更充实的发展。 合成 另一可供选用的切断是傅克切断，它需要（18）一种较不稳定的化合物。但这是几乎不成问题的，因为（18）不稳定，很易闭环成（17）。 （18）无需分离。 5.3 战略小结 分析准则 合成准则 芳族侧链最好经由这些产物的FGI而引入 萨波脱摩：分析1 *