第十二讲抗癫痫药.pptVIP

第 十 六 章抗癫痫药和抗惊厥药 第 一 节 抗 癫 痫 药 癫痫: 大脑局部神经元异常放电，并向周围正常组织扩散，引起反复发作的慢性脑疾病。 癫痫表现： 突发、短暂、反复发作的运动、感觉功能或精神异常。伴有异常脑电图。 【癫痫分类】 局限性发作 全身性发作 小发作 大发作 癫痫持续状态：大发作持续 30 分钟以上；或反复 多次发作 30 分以上，发作间期意识不恢复 【抗癫痫药的作用方式】 直接抑制病灶异常放电 遏制异常放电扩散 第 二 节 常用抗癫痫药 苯妥英钠 卡马西平 苯巴比妥 乙琥胺 丙戊酸钠 地西泮 苯妥英钠 Phenytoin sodium 药理作用和临床作用 抗癫痫作用 抗外周神经痛 抗心律失常 1 抗癫痫作用 抗癫痫大发作 首选 局限性发作 首选 对小发作无效 抗癫痫作用机制： 阻滞细胞膜Na+、Ca2+通道，抑制Na+、Ca2+内流。导致动作电位不易产生。 三叉神经痛 坐骨神经痛 舌咽神经痛 3 抗心律失常 见第二十二章 【体内过程】 吸收慢且不规则，连续用药6-10天才能达到稳定的血药浓度。 体内过程个体差异大，要个体化给药，最好在监控下给药。 【不良反应及防治】 与剂量有关的毒性反应 慢性毒性反应 神经系统反应 过敏反应 致畸反应 【药物相互作用】 肝药酶诱导剂 卡马西平 广谱抗癫痫药 对局限性发作、大发作疗效好（首选）， 对小发作疗效差。 对三叉神经痛、舌咽神经痛的疗效优于苯妥英纳。 苯巴比妥 Phenobarbital Luminal,鲁米那 用于各型癫痫， 对小发作疗效差。 与苯妥英钠相比，显效快，毒性低，价格低廉，但中枢抑制作用较强。不作癫痫的首选药。 扑米酮 （primidone，扑痫酮） 体内代谢成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺。 乙琥胺 小发作首选药，对其他癫痫无效。 丙戊酸钠 广谱类抗癫痫药，尤对小发作效好。 有肝毒性，不作首选。 地西泮 癫痫持续状态首选。 应用抗癫痫物的原则 局限性发作：卡马西平 苯妥英钠 大发作： 苯妥英钠 小发作： 乙琥胺 癫痫持续状态：地西泮 给药个体化。 先由小量开始，逐渐加量，直至完全控制发作而无毒性反应为止。 治疗初期一般用一种药。 治疗过程中不宜随便更换药物。 不可突然停药，症状消失2年后逐渐停药。少数病人需终身用药。 治疗过程中不宜随便更换药物。 大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致粒细胞减少，肝损伤等。 第 三 节 抗惊厥药 惊厥： 各种原因引起的中枢神经过度兴奋的症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。 病因： 小儿高热 破伤风 癫痫 中枢兴奋药中毒 抗惊厥药： 巴比妥类 水合氯醛 地西泮 硫酸镁 硫 酸 镁 静脉给药 抗惊厥作用 Mg2+拮抗Ca2+的作用，抑制神经化学传递和骨骼肌收缩，从而使肌肉松弛。 降压作用 松弛血管平滑肌，血管扩张，血压下降。 不良反应 过量时，引起呼吸抑制、血压骤降以至死亡。 肌腱反射消失是呼吸抑制的前兆。 静脉缓慢注射氯化钙，可立即消除Mg2+的作用。 第 十 七 章 治疗中枢神经系统退行性疾病药 第一节 抗帕金森病药 帕金森病 Parkinson’s disease，PD 震颤麻痹 中枢神经系统慢性退行性疾病。 发病年龄在50岁以上。 主要症状： 静止性震颤 肌强直 运动迟缓 共济失调 分类 原发性 动脉硬化 脑炎后遗症 药物中毒 病因学说： 多巴胺（DA）学说 病变部位 基底神经节黑质纹状体DA能神经元变性坏死。 锥体外系主要的功能是协调肌群的运动、调节肌张力维持和调整姿势等。其包括大脑皮层、纹状体、红核、黑质、小脑、网状结构和前庭神经核等。 锥体外系发自大脑皮层后，它们在下行途中先与纹状体发生联系，然后经过多次换元后才抵达脊髓前角运动神经元。 大脑皮层在控制躯体运动的过程中，得不断从下级中枢接受反馈信息，经常调整其传出冲动，才能使机体具有适宜的肌张力，维持一定的姿势体态，同时使随意运动在力量和方向上达到预期效果。 多巴胺能神经通路： 黑质多巴胺能神经元发出纤维到达纹状体，与尾-壳核神经元形成突触，对脊髓前角运动神经元起抑制作用。 胆碱能神经通路： 尾核中胆碱能神经元，与尾-壳核神经元形成突触，对脊髓前角运动神经元起兴奋作用。 正常时两种神经通路处于平衡状态，共同调节骨骼肌运动功能。 DA↓, Ach↑ 震颤麻痹 DA↑, Ach↓ PD治疗思路 增强中枢DA神经功能 阻断中枢胆碱受体 一、拟多巴胺类药 目的： 增加脑内多巴胺含量，增强黑质－纹状体通路多巴胺能神经的作用。 药物： 多巴胺前体药物 左旋多巴 多巴胺受体激动剂