第22章癌基因、抑癌基因分析.pptVIP

目录 目录 第二十三章 癌基因、肿瘤抑制基因 与生长因子 Oncogenes, Tumor suppressor gene and Growth Factors 癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子的关系 癌基因 抑癌基因 细胞 生长因子 正调控 负调控 产物 癌基因Oncogenes 第一节 基因组内正常存在的基因，其编码产物通常作为正调控信号，促进细胞的增殖和生长。癌基因的突变或表达异常是细胞恶性转化（癌变）的重要原因。 癌基因(oncogene) 癌基因最早在可导致肿瘤发生的病毒中被鉴定。后来的研究发现，这些基因原本就存在于大部分生物的正常基因组中，因而癌基因又被称为细胞癌基因（cellular oncogene，c-onc）或原癌基因（proto-oncogenes，pro-onc）。存在于病毒中的被称为病毒癌基因（virus oncogene，v-onc）。 一、癌基因的基本概念 凡能编码生长因子、生长因子受体、细胞内生长信号转导分子以及与生长有关的转录调节因子等的基因。 广义的“癌基因” 功能上相关的癌基因家族分类 src家族：产物多具有酪氨酸蛋白激酶活性，能促进增殖信号的转导。 ras家族：编码小G 蛋白p21，参与cAMP水平的调节。 myc家族：编码核内DNA结合蛋白，调节其他基因转录的作用。 sis家族：编码的p28，能刺激间叶组织的细胞分裂繁殖。 myb家族：核内转录因子 类别 癌基因名称 作用 生长因子类 SIS PDGF-2 INT-2 FGF同类物，促进细胞增殖 蛋白酪氨酸激酶类生长因子受体 EGFR EGF受体，促进细胞增殖 HER-2 EGF受体类似物，促进细胞增殖 FMS、KIT M-CSF受体、SCF受体，促增殖 膜结合的蛋白酪氨酸激酶 SRC、ABL 与受体结合转导信号 细胞内蛋白酪氨酸激酶 TRK 在细胞内转导信号 细胞内蛋白丝/苏氨酸激酶 RAF MAPK通路中的重要分子 与膜结合的GTP结合蛋白 RAS MAPK通路中的重要分子 核内转录因子 MYC 促进增殖相关基因表达 FOS、JUN 促进增殖相关基因表达 人体内细胞癌基因的分类及功能举例 肿瘤抑制基因tumor suppressor gene 第二节 肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene) 肿瘤抑制基因的概念 也称抗癌基因（anticancer gene）或抑癌基因，是调节细胞正常生长和增殖的基因。当这些基因不能表达，或者当它们的产物失去活性时，细胞就会异常生长和增殖，最终导致细胞癌变。反之，若导入或激活它则可抑制细胞的恶性表型。 二、肿瘤抑制基因的功能 名称 染色体定位 相关肿瘤 编码产物及功能 TP53 17p13.1 多种肿瘤 转录因子p53 ，细胞周期负调节和DNA损伤后凋亡 RB 13q14.2 Rb、骨肉瘤 转录因子p105 Rb PTEN 10q23.3 胶质瘤、膀胱癌、前列腺癌、子宫内膜癌 磷脂类信使的去磷酸化，抑制PI3K-Akt通路 P16 9p21 肺癌、乳腺癌、胰腺癌、食道癌、黑素瘤 p16蛋白，细胞周期检查点负调节 P21 6p21 前列腺癌 抑制Cdk1、2、4和6 APC 5q22.2 结肠癌、胃癌等 G蛋白，细胞粘附与信号转导 DCC 18q21 结肠癌 表面糖蛋白（细胞黏附分子） NF1 7q12.2 神经纤维瘤 GTP酶激活剂 NF2 22q12.2 神经鞘膜瘤、脑膜瘤 连接膜与细胞骨架的蛋白 VHL 3p25.3 小细胞肺癌、宫颈癌、肾癌 转录调节蛋白 WT1 11p13 肾母细胞瘤 转录因子 常见的某些肿瘤抑制基因及其功能