高血压患者心率管理课稿.ppt

* ?-阻滞剂降压的最佳人群 ? 冠心病（ 心绞痛 、 ACS 、 心肌梗死 、 CAD二级预防 ） ? 慢性稳定性收缩性心力衰竭 ? 室上性和室性心律失常（快速性） ? 高血压伴冠心病危险因素者？ ? 高血压伴心率增快者 ? 社会心理应激者 ? 焦虑等精神压力增加者 ? 主动脉夹层 ? 肥厚性心肌病 ? 二尖瓣脱垂 ? 高循环动力状态（甲亢、高原） ? 偏头痛：缓解率高达60-80% 强制性要求使用β受体阻滞剂情况 高血压合并冠心病 高血压合并心力衰竭 高血压合并一些快速性心律失常包括各种早搏 “……ACEI/ARB/利尿剂存在类效应,它们的作用机制和副反应存在一致性；同样明确的是,β阻滞剂和CCB存在较大的异质性,不同药物差异很大” 2007AHA高血压冠心病降压治疗的建议 ---不同β阻滞剂差别很大 Clive Rosendorff et al. Circulation. 2007;115;2761-2788. β -受体阻滞剂的药理学差异 ◆ 三种主要差异 - 心脏选择性（β1） - 脂溶性或水溶性 - 内在拟交感活性（ISA） ◆ 这些差异可表达为死亡率的高低 - 亲脂性 / 心脏选择性 / 无ISA * * 时间 nmol/L 无?1阻滞作用不能达到?? 1受体的有效阻滞 过度 ?1阻滞：使重要不可缺少的作用被阻滞 阻滞 ?2受体：气道阻力、血糖代谢、外周血管阻力 理想的?1阻滞 Wikstrand J. Basic Res Cardiol. 2000;95(Suppl 1):I46-51. 血药浓度 血药浓度与?1-阻滞效应 45 400 ? 1受体的有效阻滞 ? 2受体的效应不受影响 血药浓度约45~420nmol/L 倍他乐克缓释片50-200mg的血药浓度均分布在适宜的“治疗窗”(45~400nmol/L) Abrahamsson B, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30(Suppl):S46-54. Andersson B et al, J Cardiac Failure 2001;7:311-7. 450 400 350 300 250 200 150 100 50 0 400 nmol/L 45 nmol/L 治疗窗 血药浓度（nmol/L） 过度的β2受体阻滞效应 无β1受体阻滞效应 美托洛尔缓释片100 mg qd 美托洛尔缓释片200 mg qd 美托洛尔平片50 mg tid 0 6 14 24 美托洛尔缓释片50 mg qd 时间（小时） 常规制剂、缓释制剂与零级控释制剂的血药浓度-时间曲线 血药浓度 零级控释制剂 缓释制剂 常规制剂 美托洛尔中国人群中P450 2D6慢代谢型（PM）比例低， 不易发生药物蓄积 根据药酶的变异将其分为： —超速代谢型（UM） —正常代谢型，亦称快代谢型（EM） —中间代谢型（IM） —慢代谢型（PM） P450 2D6慢代谢表型在不同 人群中的比例： —白种人：5-10% —中国人群中：0.95%， 远低于白种人。 针对美托洛尔仅0.72% 同一推荐治疗剂量只适用于占人群大多数的 EM患者，对PM患者则易发生中毒。 倍他乐克?缓释片—24小时稳定控制心率 Wieselgren I, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30(2 Suppl):S28-S32. 运动时心率变化（%） * * Herlitz J, Dellborg M, et al. Cardiovasc Drugs Ther. 2000 Dec;14(6):589-95. 1280例因急性心肌梗死而住院的患者 倍他乐克个体化足量应用获益更大 个体化足量应用可提高患者的生存率 * * 倍他乐克?的循证证据贯穿整个心血管事件链 Am Heart J. 1988;116(1Pt2):338-347. Am J Hypertens. 2006;19(4):388-395. Lancet. 1981;2,pp.823-827. J Am Coll Cardiol. 1985;5(6):1428-1437. Eur Heart J. 1985;6(3):190-198. Eur Heart J. 1985;6(3):199-226. Eur Heart J. 1987;8:1056- 1064. Lancet. 2005;366(9497):1622-1632. Lancet. 1993;342:1441-14