第四十三章人工合成抗菌药研究报告.ppt

甲氧苄啶与复方新诺明 甲氧苄啶（TMP）是细菌二氢叶酸还原酶抑制药，抗菌谱与磺胺甲噁唑（SMZ）相似，属抑菌药；抗菌活性比SMZ强数十倍。细菌对TMP极易产生抗药，故不单独用药；常与磺胺药或某些抗生素合用，有增效作用。 第三节 其他合成类抗菌药 甲氧苄啶与复方新诺明 复方新诺明由SMZ和TMP按5:1比例制成，二者的主要药代学参数相近；合用后通过双重阻断机制，协同抑制四氢叶酸合成。合用时抗菌活性增加数倍至数十倍，甚至呈现杀菌作用，抗菌谱扩大，耐药菌减少。 第三节 其他合成类抗菌药 复方新诺临床用途 ●大肠埃希菌、变形杆菌和克雷伯菌引起的泌尿 道感染； ●肺炎链球菌、流感嗜血杆菌及大肠埃希菌引起 的上呼吸道感染或支气管炎； ●霍乱弧菌引起的霍乱；肉芽肿荚膜杆菌引起的腹股沟肉芽肿； ●伤寒沙门菌引起的伤寒； ●志贺菌属引起的肠道感染； ●卡氏肺孢子虫肺炎、诺卡菌病。 第三节 其他合成类抗菌药 呋喃妥因 ●对多数革兰阳性菌和阴性菌具有抑菌或杀菌作 用，耐药菌株形成缓慢，与其他类别抗菌药之 间无交叉耐药。 ●主要用于大肠埃希菌、肠球菌和葡萄球菌引起 的泌尿系统感染如肾盂肾炎、膀胱炎、前列腺 炎和尿道炎等。尿液pH为5.5时抗菌作用最佳。 ●常见恶心、呕吐及腹泻；偶见皮疹、药热等过 敏反应。大剂量或长时间使用引起头痛、头晕 和嗜睡等；甚至造成周围神经炎。 第三节 其他合成类抗菌药 呋喃唑酮(痢特灵) ● 口服不易吸收，主要在肠道发挥作用；抗菌谱与 呋喃妥因相似。  ● 主要用于治疗肠炎、痢疾、霍乱等肠道感染性疾 病。尚可治疗胃、十二指肠溃疡，作用机制与抗 幽门螺杆菌、抑制胃酸分泌和保护胃黏膜有关。 栓剂可用于治疗阴道滴虫病。  ● 不良反应同呋喃妥因。 第三节 其他合成类抗菌药 ●其分子中的硝基在细胞内被还原成氨基，从而抑制 病原体DNA合成，发挥抗厌氧菌作用，对脆弱类杆 菌尤为敏感。对滴虫、阿米巴滋养体、破伤风梭菌 具有很强的杀灭作用。  甲 硝 唑 ●主要用于治疗厌氧菌引起的口腔、腹腔、女性生殖 系统、下呼吸道、骨和关节等部位的感染。对幽门 螺杆菌引起的消化性溃疡以及四环素耐药的难辨梭 状芽孢杆菌所致的假膜性肠炎有特殊疗效。亦是治 疗阿米巴病、滴虫病和破伤风的首选药物。 甲 硝 唑 ●用药期间和停药1周内，禁用含乙醇饮料，并减少 钠盐摄入。不良反应一般较轻微，包括胃肠道反应、 过敏反应、外周神经炎等。 甲 硝 唑 第四十三章 人工合成抗菌药 Synthesized Antibacterial Agents 内容提要 1. 喹诺酮类抗菌药 概述 常用氟喹诺酮类药物的特点 2. 磺胺类抗菌药 3. 其他合成类抗菌药 TMP与SMZ 呋喃妥因与呋喃唑酮 甲硝唑 第一节 喹诺酮类抗菌药 以4-喹诺酮为基本结构的合成类抗菌药。 【分类】 第一代 萘啶酸 国内已不再使用。 第二代 吡哌酸 仅限于治疗泌尿道和肠道感染 较少使用。 第三代 氟喹诺酮类 常用抗菌药。 一、概 述 【构效关系】  特 点:(1)C-6引入氟同时C-7引入哌嗪基，药物与DNA回旋酶 的亲和力和抗菌活性提高，抗菌谱扩大，药代学改善。(2)N-1进一步引入环丙基，更增强了对革兰阳性菌、 衣原体、支原体的杀灭作用，如莫西沙星。(3)C-6脱去氟同时C-8引入二氟甲基对革兰阴性菌、阳性 菌、厌氧菌、支原体、衣原体均具有与莫西沙星类 似的活性和药代学特征，同时毒性更低，如加雷沙星。 一、概 述 【抗菌作用机制】 DNA回旋酶必须不断地与DNA正超螺旋部位的前、后两条双螺旋片段结合，酶的A亚基通过其切口活性将正超螺旋部位后侧的双股DNA切断并形成切口；B亚基使前侧的双股DNA经切口后移；A亚基再通过其封口活性将此切口封闭，最终使正超螺旋变为负超螺旋，转录或复制过程得以继续。 一、概 述 【抗菌作用机制】  DNA回旋酶的A亚基是喹诺酮类药物的作用靶点，通过形成DNA 回旋酶-DNA-喹诺酮三元复合物，抑制DNA回旋酶的切口活性和封口活性，阻碍细菌DNA复制而达到杀菌作用。 一、概 述 一、概 述 【氟喹酮类药物的