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通过miRNA芯片筛选原醛腺瘤、增生组织中与正常肾上腺皮质比较差异表达的microRNA,热点图,Heat Map * 在原醛腺瘤中显著表达上调和下调的miRNA. 这些miRNA可能通过靶基因调控影响肾上腺皮质细胞增殖和醛固酮分泌 * 在原醛增生中显著表达上调和下调的miRNA * 重要的差异表达miRNA. 可以看到在增生组织中这些基因的表达水平均处于正常对照与腺瘤之间,反映了增生组织的中间状态。 * 确诊原醛症中低血钾症发生率: 52.54% 不同组别低血钾人数 总研究人群中低血钾的17.63% 男性17.87%,女性17.31%,二者无显著性差异 原醛症中低血钾症率为52.54%,显著高于原发性高血压的14.95% 原醛组不同血钾水平人数百分比 30-60岁 原发性醛固酮增多症高发年龄组 按高血压发病年龄各组间PA患病率有显著差别 按性别、BMI分组,各组间PA患病率无显著差异 Generalized additive model 探索各因素与 原醛症间的关系 原发性醛固酮增多症相关危险因素 高血压发病年龄、性别、体重指数高血压家族史、吸烟、饮酒、血钾等 Logistic regression model 探索与原醛症存在 独立相关的因素 高血压发病年龄和血钾是与PA存在独立相关的因素,非线性相关 随高血压发病年龄增加,原醛症患病概率逐渐增加,45岁左右达高峰 血钾低于3.5mmol/L,不同血钾患者患病概率无明显区别,血钾高于3.5mmol/L时,随血钾升高,原醛症患病率逐渐降低 Variable OR (95%CI) P value Age of hypertension onset 0.996 (0.994-0.999) 0.002 Serum potassium 2.40 (1.71-3.35) 0.0001 原发性醛固酮增多症指南 J Clin Endocrinol Metab Sept 2008; 93: 3266-81 筛查对象 难治性高血压 自发性或利尿剂导致的低血钾患者 肾上腺意外瘤患者 早发性高血压家族史或早发(小于40岁)脑血管意外家族史的高血压患者 原醛症患者中存在高血压的一级亲属 筛查方法 确诊试验 分型诊断 醛固酮肾素比值 (ARR) 口服高钠试验 生理盐水抑制试验 氟氢可的松抑制试验 卡托普利试验 肾上腺CT 双侧肾上腺静脉采血 如何筛查及确诊原醛症? ARR切点 敏感性 特异性 50 92% 100% 50 89% 96% 27 93% 96.5% 20 89% 71% 20 66% 67% 23.6 96.8% 94.1% 24 93.3% 93.8% 不同研究ARR切点敏感性及特异性 药物名称 分类 常用剂量 注意事项 维拉帕米缓释片 非二氢吡啶类CCB 90-120mg bid 可以单用或与此表中其他药物联合使用 肼屈嗪 血管扩张剂 10-12.5mg bid,根据需要逐渐加量 小剂量开始减少头痛、面红、心悸等副作用 哌唑嗪 α受体阻滞剂 0.5-1mg bid或tid,根据需要逐渐加量 注意体位性低血压 多沙唑嗪 α受体阻滞剂 1-2mg qd,根据需要逐渐加量 注意体位性低血压 特拉唑嗪 α受体阻滞剂 1-2mg qd,根据需要逐渐加量 注意体位性低血压 可用于控制血压且对RASS系统影响较小的药物 ARR是临床应用最广泛的原醛症的筛查方法 ARR影响因素过多(药物、体位、时间、血钾、年龄) 卧位、立位、随机ARR对筛查原醛症有何区别 不同研究ARR切点不同 醛固酮肾素比值 10 20 30 40 50 卧位ARR 敏感性(%) 98 98 95.7 90.7 85.1 特异性(%) 22.5 31.7 41.1 47.3 53.6 立位ARR 敏感性(%) 100 98.6 96.4 91.9 86 特异性(%) 25 39.7 53.7 70.2 68 卧位及立位醛固酮/肾素比值 AUC卧=0.838(0.805—0.867) AUC立=0.873(0.843—0.899) Z值=2.992,P<0.05 徐媛媛, 王卫庆等.中华内分泌代谢杂志,2012,28(4):301-305 醛固酮单位:ng/dl;肾素单位:ng/ml/h 立位ARR切点: 40 敏感性: 91.9% 特异性: 70.2% 随机醛固酮/肾素比值 清晨起床后保持非卧位状态(可以座位,站立或者行走)至少2小时,静坐5-15分钟后采血,采血时间
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