abo血液型不適合腎移植におけるリツキシマブ脱感作療法ガイド.docVIP

ABO血液型不適合腎移植における リツキシマブ脱感作療法ガイド 日本移植学会 日本ABO血液型不適合移植研究会 日本臨床腎移植学会 平成28年月日第版 １．治療の背景 2 ２．治療の目的 2 ３．リツキシマブの概要 2 ４．対象患者 4 ５．治療の方法 5 ６．観察及び検査項目 6 ７．予想される利益及び不利益（副作用） 7 ８．有害事象ならびに副作用発生時の取扱い 8 ９．記録の保存 8 10．参考文献 8 １．治療の背景 1982年のAlexandreの報告、1989年高橋らの本邦第一例目の報告以来、ABO血液型不適合腎移植においては、術前の抗血液型抗体除去と脾臓摘出が必須とされていたが、Tydénらの報告文献1以来、リツキシマブ術前投与と血漿交換による抗血液型抗体の術前除去により脾摘を回避したABO血液型不適合移植が実施されるようになった。わが国でも2004年の齋藤?高橋の実施報告 文献2以降、その数は増加している。 日本ABO血液型不適合移植研究会が実施しているアンケート調査結果文献3によると、年以降20年12月末までに例のABO不適合腎移植が実施されており、そのうちリツキシマブが使用された例のうち例95%）では脾摘が実施されていない。リツキシマブ使用による脾摘回避ABO血液型不適合腎移植の成績が公表されており、その成績をみるとABO血液型適合腎移植と遜色がなく、リツキシマブの高い有用性が報告されている文献4。 リツキシマブは、マウスとヒトのキメラ型抗CD20モノクローナルであり、B細胞表面のCD20抗原に結合して抗体依存性細胞介在性細胞傷害作用あるいは補体依存性細胞傷害作用により、血液中、脾臓、リンパ節に存在するpro-B細胞から成熟B細胞までを特異的に傷害することが知られてB細胞成熟の場である脾臓の摘出はそれ自体が生体侵襲となり、脾臓摘出により易感染性になるという報告文献5もあるため、脾臓摘出に代えてリツキシマブを用いてB細胞を除去することは、合理的と考えられる ２．治療の目的 　ABO血液型不適合生体腎移植において、リツキシマブを含む脱感作療法を行うことにより、抗体産生担当細胞である形質細胞の前駆細胞であるBを減少させ、抗体産生を抑制し、移植後抗体関連型急性拒絶反応をすること。 ３．の概要 名：リツキサン、リツキシマブ、略号 製造元：全薬工業 薬効分類：抗悪性腫瘍剤　抗CD20モノクローナル抗体 作用機序：補体依存性細胞傷害作用、抗体依存性細胞介在性細胞傷害作用 適応症： 腎移植、肝移植 用法?用量： 血液型不適合腎移植?肝移植における抗体関連型拒絶反応 通常、リツキシマブ（遺伝子組換え）として1回量375mg／m2を点滴静注する。ただし、患者の状態により適宜減量する。 ?本剤は用時生理食塩液又は5%ブドウ糖注射液にて10倍に希釈調製し使用する。 用法?用量に関連する使用上の注意（抜粋）： ?ネフローゼ症候群において小児に用いる場合及びABO血液型不適合腎移植?肝移植に用いる場合、初回投与時の注入速度は、最初の1時間は25mg／時とし、患者の状態を十分に観察しながら、次の1時間は100mg／時、その後は最大200mg／時までを目安とすること。また、2回目以降の注入開始速度は、初回投与時に発現した副作用が軽微であった場合、100mg／時まで上げて開始できるが、患者の状態により適宜減速すること。 ?ABO血液型不適合腎移植?肝移植に用いる場合、本剤の投与量及び投与回数は、患者の状態に応じ、適宜調節すること。 投与時期については、下記を目安とする。 ?ABO血液型不適合腎移植の場合は、原則、移植術2週間前及び1日前に2回点滴静注する※。 移植術の2週間前及び移植術の前日を目安に各1回投与する。合計、最大で2回投与する。 禁忌： 主な臨床使用成績：成人症例にいて著しく有効であ（文献2, 3, 4, 6, 7, 8, 9） 副作用： 相互作用、使用上の注意事項： 初回投与中投与開始後24時間以内に多くあらわれるinfusion reactionを軽減させるために、投与30分前に抗ヒスタミン剤、解熱鎮痛剤等の処置を行う。 妊婦、産婦、授乳婦等への投与： 本剤の妊娠中の投与に関する安全性は確立していないので、妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないことを原則とするが、やむを得ず投与する場合には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する。［本剤を用いた動物での生殖?催奇形性試験は実施されていないが、ヒトIgGは胎盤関門を通過することが知られている。］ 授乳中の投与に関する安全性は確立していないので、授乳婦に投与する場合には授乳を中止させること。［ヒトIgGは母乳中に移行することが知られている。］