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多发性骨髓瘤研究最新进展 白血病.淋巴瘤?2013-12-29?发表评论?分享第54届美国血液学会(ASH)年会在亚特兰大市召开，多发性骨髓瘤(MM)仍是本届年会的热点之一。本届年会共收录MM相关摘要700余篇，其中来自中国的MM-021临床试验、MM侧群细胞miRNA研究和CP-TRAIL临床试验等吸引了国际同行的关注。 这些摘要反映了MM研究的最新进展，可以归为4个主要方面，包括新药临床试验、一线治疗选择、MM生物学和分子遗传学以及MM发病和治疗前的骨髓增生异常综合征(MDS)。 1 新药临床试验 随着MM生物学特征和信号转导途径研究的深入，越来越多的新药进入MM临床试验。carfilzomib和pomalidomide仍然是今年MM新药临床试验关注的焦点，甚至已有研究对这两种新药联合治疗复发难治性MM(RRMM)的疗效进行了探索，结果令人期待。 1．1?Carfilzomib carfilzomib是新型不可逆的蛋白酶体抑制剂，与硼替佐米相比最大的优势是发生周围神经毒性较少，对硼替佐米耐药的MM也有效。 carfilzomib已被美国FDA批准用于治疗RRMM，28 d为1个疗程，每疗程第1、2天，第8、9天和第15、16天给药，静脉注射2～10min，第1个疗程第1、2天20mg/m2，以后每次给药27 mg/m2。 有研究显示如果carfilzomib改为缓慢静脉滴注，最大耐受剂量可增加至56 mg/mz。本届年会报告了一项期临床试验采用大剂量carfilzomib治疗RRMM。 入组34例患者，既往中位治疗方案为5个，76%的患者对硼替佐米耐药。初始carfilzomib单药治疗，静脉滴注30 min给药，第1个疗程第1、2天20 mg/m2，第8、9天和第15、16天56 mg/m2，每疗程28 d，后续疗程carfilzomib每次给药剂量均为56 mg/m2。 输注前给予地塞米松8 mg预防输注反应。经2个疗程治疗未达到部分缓解(PR)或者初始治疗有效后进展者方案中加入地塞米松每周40 mg。 结果显示完成4个疗程或者4个疗程前出现疾病进展者的总有效率(ORR)为58%，中位无进展生存(PFS)期4．6个月。11例患者接受地塞米松联合治疗，3例获得疗效改善。 大剂量carfilzomib未观察到不可耐受的不良反应。除了大剂量carfilzomib对RRMM的疗效显著外，本届年会令人感兴趣的是4项carfilzomib用于MM一线治疗的临床研究。carfilzomib联合来那度胺、沙利度胺或环磷酰胺，均可获得非常好的PR(VGPR)，甚至达到10% -27%的严格意义的完全缓解(sCR)(表1)。 1.2 pomalidomide pomalidomide是新一代的免疫调节剂，对RRMM治疗有效。特别是对来那度胺或硼替佐米耐药的MM，pomalidomide仍然有效。 一项多中心、随机、开放临床试验(MM-003)比较了pomalidomide联合地塞米松与大剂量地塞米松(HiDEX)治疗MM的疗效，以及对来那度胺或硼替佐米均耐药MM患者的疗效和安全性。 HiDEX组进展者可进入伴随的MM-003C试验，接受pomMidomide联合地塞米松治疗。pomMidomide联合地塞米松方案每周期28 d，包括pomalidomide 4 mg/d口服21 d，地塞米松每周40 mg，75岁以上患者减量为每周20 mg。 455例RRMM患者按2：1比例随机人组，302例接受pomalidomide联合地塞米松治疗，153例接受HiDEX治疗。既往中位治疗方案5个，72%的患者对来那度胺和硼替佐米均耐药。 中位随访18周，pomMidomide联合地塞米松组比HiDEX组PFS明显延长(15．7周比8周，P0．001)。总生存(OS)中期分析显示pomalidomide联合地塞米松组0S也明显延长(未达到比34周，P0．001)。 基于以上结果，数据监察委员会建议HiDEX组患者应立即转为pomalidomide联合地塞米松方案治疗。两组的主要治疗不良反应包括中性粒细胞减少(42%比15%)，血小板减少(21%比24%)和感染(24%比23%)。 因此对于来那度胺和(或)硼替佐米耐药的MM患者，pomalidomide联合地塞米松方案应作为新的标准治疗方案。 Mayo中心对345例入组不同期临床试验接受pomalidomide联合地塞米松治疗的RRMM患者进行汇总分析。既往中位治疗方案3个，接受来那度胺治疗者占87%，硼替佐米治疗者占75%，白体造血干细胞移植(ASCT)者占70%。 根据mSMART标准定义的高危患者占44%。pomalidomide每日剂量2mg或4mg，每28 d治疗周期服药21 d，地塞米