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焦慮解除劑或鎮靜-安眠藥
焦慮解除劑或鎮靜-安眠藥
Anxiolytics or Sedative-Hypnotics
這些藥物藉著對中樞神經產生鎮靜作用而達到解除焦慮的效果。benzodiazepines,作用的機制為增加中樞神經系統γ-胺基丁酸性神經元的傳導。。、barbiturates)
此類在1950年代被廣泛應用的藥物,目前只剩下二個藥還在臨床使用;其中thiopental當做靜脈麻醉誘導劑(已在前面討論),而phenobarbital則用於治療癲癇。
在臨床劑量,巴比妥鹽類與γ-胺基丁酸受體結合,增強γ-胺基丁酸的作用,延長氯離子管道開放的時間。在沒有γ-胺基丁酸的存在下,臨床劑量的巴比妥鹽類並不會產生作用;但高劑量的巴比妥鹽類則不需要γ-胺基丁酸即可打開氯離子管道,抑制神經元的活生,此為高劑量巴比妥鹽致死的原因。
長期使用巴比妥鹽會引起耐藥性(tolerance),其機制為藥物動力學的改變,也就是長期使用可增加微粒體細胞色素P450的活性,而增加巴比妥鹽的代謝。被同樣細胞色素P450代謝的藥物,其代謝速率也會因長期使用巴比妥鹽而增加。巴比妥鹽類與其它的鎮靜-安眠藥會產生交叉耐藥性。
長期濫用巴比妥鹽可導致心理和生理依賴性(psychological and physical dependence)。前者指病人有強迫性的心理要使用藥物以減少焦慮不安,後者是指戒斷後會有戒斷症侯群(withdrawal syndrome)出現。這些症狀包括不安、震顫、反射增加,以及癲癇發作。這些較易在短效的巴比妥鹽發生,如secobarbital(紅中)和amytal(青發)。porphyria,或病);此病為血紅素(hemoglobin)生合成紊亂所引起的。、benzodiazepines)
從1960年初期引進第一個benzodiazepine到臨床後,它們很快地取代巴比妥鹽類成為焦慮解除劑和鎮靜-安眠藥的新寵;目前臨床使用的benzodiazepines超過十多種。由於科學家繼續提供有關GABA/benzodiazepine受體或其它受體新的資料,因此新的藥也就持續地被研發。
在γ-胺基丁酸的存在下,benzodiazepines增加氯離子管道開放的頻率,因而增強γ-胺基丁酸的抑制作用。若無γ-胺基丁酸,則即使非常高劑量的benzodiazepines也無法打開氯離子管道,此為benzodiazepines比巴比妥類鹽類安全,在臨床上取代巴比妥鹽類的理由。
A、藥理作用
鎮靜作用:對焦慮有解除的效果,但通常伴隨著精神運動功能(psychomotor function)的抑制,因此最好不要開車或操作重機械。
催眠作用:具有催眠和延長睡眠時間的作用。高劑量可減少快速眼睛運動睡眠(REM sleep)的時間;長期使用後戒斷反而可增加REM睡眠。
麻醉作用:高劑量,知覺記憶會喪失,反射被抑制。Midazolamclonazepam有選擇性的抗痙攣作用(也就是抑制痙攣的劑量不會引起嚴重的鎮靜作用)。靜脈高劑量diazepam或lorazepam可治療癲癇持續狀態(status epilepticus),在此情況,嚴重的鎮靜反而有益。
肌肉鬆弛作用:高劑量可導致骨骼肌的鬆弛。鎮靜劑量的diazepam對特殊的僵直狀態,如大腦性癱瘓(cerebral palsy)有效。
B、臨床用途
焦慮狀態:一般使用中、長效的benzodiazepines。Alprazolam和clonazepam似對驚懼(panic)和恐懼症(phobia)比其它benzodiazepines有效。
睡眠障礙:Flurazepam、triazolam和estazolam時常用於治療原發性失眠症。Zolpidem似乎較不會在白天造成認知的傷害,且對睡眠的周期影響最少。
其它用途:Diazepam或midazolam為麻醉的成分之一;clonazepam可用於治療癲癇發作;diazepam用於治療肌肉僵直;長效benzodiazepines如chlordiazepoxide,diazepam。
、benzodiazepines(如diazepam,flurazepam。benzodiazepines可能引起順行性健忘作用,即對最近發生的事失去記憶。
benzodiazepines可與其它類的藥物產生相加的中樞抑制作用。
過量可能產生麻醉作用,但不會是致命的。中樞神經的抑制作用,可用benzodiazepines的專一性拮抗劑flumazenil緩解。
Ⅲ、Buspirone為較新的專一性焦慮解除劑,對中樞幾無抑制作用;為5HT1A的部分作用劑,但真正的作用機制並不清楚。它需要服藥二個星期後,才產生解除焦慮的作用,它也不會引起依賴性。
Zolpidem雖不是benzodiazepine,GAB
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