分子病及先天代谢病讲解.pptVIP

家族性高胆固醇血症(FH) 遗传方式：常染色体显性遗传病， 发病率：1/500 临床特点：血清胆固醇增高（300 ~600 mg/dl，正常人230），低密度脂蛋白（LDL）胆固醇增高（＞200mg/dl）。大约50%的患者出现伸肌腱的胆固醇沉积（黄色瘤） 发病机理：低密度脂蛋白受体缺陷 LDL受体的突变 在家族性高胆固醇血症中，鉴定了150 种不同的突变，并发现有多种突变和高度的等位基因异质性。 多数突变为受体基因不同等位基因杂合子---既复合杂合子。 血友病(hemophilia)是一组遗传性凝血功能障碍的出血性疾病。 1. 甲型血友病： XR，凝血因子Ⅷ缺乏 男性发病率约为1/10,000，主要临床症状表现为反复自发性或在轻微损伤后出血不止。 2. 乙型血友病： XR，凝血因子Ⅸ缺乏 血友病(hemophilia)是一组遗传性凝血功能障碍的出血性疾病。 1. 甲型血友病： XR，凝血因子Ⅷ缺乏 丙型血友病： AR，凝血因子XI缺乏 三、胶原蛋白病 胶原蛋白病(collagen disease)可由原胶原基因转录和翻译缺陷引起，也可由翻译后各种修饰酶缺陷引起。 Pro?1(Ⅰ)基因 17q21.3-q22 Pro?2(Ⅰ)基因 7q21-q22.1 Pro?1(Ⅱ)基因 12q14.3 Pro?1(Ⅲ)基因 2q21-q32.3 Pro?1(Ⅳ) 、Pro?2(Ⅳ)基因 13q34 Pro?2(Ⅴ)基因 2q31-q32.3 Pro?1(Ⅵ)、 Pro?2(Ⅳ)基因 21q22.3 Pro?3(Ⅵ)基因 2q37 胶原蛋白病(collagen disease)可由原胶原基因转录和翻译缺陷引起，也可由翻译后各种修饰酶缺陷引起。 1. Marfan综合征(Marfan syndrome，MS) 全身性结缔组织病，主要累及眼、骨骼、心血管系统。 AD，发病率1/60,000，外显率高，但有不同的表现度。 胶原蛋白病 Marfan Syndrome 身材瘦高， 皮下脂肪少 指细长 晶状体向上半脱位 Marfan综合征 成骨不全Ⅰ型 —— AD，发病率1/30,000 骨折、蓝色巩膜、传导性耳聋。 胶原蛋白病(collagen disease)可由原胶原基因转录和翻译缺陷引起，也可由翻译后各种修饰酶缺陷引起。 1. Marfan综合征(Marfan syndrome，MS) 胶原蛋白病 2. 成骨不全(osteogenesis imperfect，OI)综合征 Back 四、受体蛋白病 受体蛋白病：由于受体蛋白遗传性缺陷(质和量的改变)引起的疾病 第二节 酶蛋白病 (enzyme protein disease) 酶蛋白病：编码酶蛋白的基因发生突变导致合成的酶蛋白结构异常，或由于基因调控系统突变导致酶蛋白合成数量减少，导致的机体代谢紊乱。尿黑酸尿症, PKU, 白化病。 苯丙氨酸的代谢途径 ① 蛋白质 苯丙氨酸 蛋白质 苯丙酮酸 苯乳酸 苯乙酸 苯 酮 酪氨酸 多巴 黑色素 尿黑酸 乙酰乙酸 CO2＋H2O ① 苯丙氨酸羟化酶 ② 尿黑酸氧化酶 ③ 酪氨酸酶 ③ ② 一、苯丙酮尿症(phenylketonuria，PKU) AR，群体发病率约为1/16,500 1. 旁路代谢产物随尿液和汗液排出，有特殊的气味； 苯丙酮酸 苯乳酸 苯乙酸 苯 酮 蛋白质 苯丙氨酸 酪氨酸 苯丙氨酸 羟 化 酶 2. 黑色素合成减少，患者的毛发和肤色较浅； 3. 大量的苯丙氨酸及其旁路代谢产物会抑制5-羟色胺脱羧酶活性，使5-羟色胺合成减少，影响大脑发育。 苯丙酮尿症Ⅰ型：AR、智力低下，60%患儿有脑电图异常。 头发细黄,皮肤色浅和虹膜淡黄色，惊厥，尿有“发霉”臭味 或鼠尿味。 苯丙酮尿症 发病环节：酶缺乏导致旁路代谢产物增多 遗传方式：AR 缺乏的酶：苯丙氨酸羟化酶 遗传基因定位： PAH基因 12q24.1 全长90Kb，13个外显子，12个内含子。 目前已发现近200种错义突变 ☆