斑块不稳定性机制-董波-1.ppt

斑块不稳定性发病机制及治疗 山东大学附属省立医院 董波 163.com 内 容 一 血管病变的概述—动脉硬化 斑块不稳定性的特点 斑块不稳定性发病机制 四 治疗进展 .不稳定性斑块与稳定性斑块的区别 不稳定性斑块的特点 斑块内含有大量炎性细胞（巨噬细胞),巨噬细胞密度高是不稳定斑块的主要特点。 平滑肌细胞少。 纤维帽薄,纤维帽易降解 质脂核大 VP 稳定性斑块的特点 斑块内炎性细胞少（巨噬细胞）. 平滑肌细胞多。 纤维帽厚,纤维帽不易降解 质脂核小 （一）炎症细胞导致斑块不稳定机制 1: 炎性细胞（巨噬细胞为主） (1) 巨噬细胞可分泌基质金属蛋白酶MMP1、MMP2、MMP3及MMP9，分解细胞外基质，使纤维帽变薄。 （2）巨噬细胞增多可明显增加细胞因子如IL-1、TNF及MCP-1的表达，加重斑块内局部炎症反应。 (3) 巨噬细胞可通过NADPH途径产生氧自由基，后者可氧化LDL变为ox-LDL。 （4）MC 在转变为巨噬细胞的过程中可产生大量AII，AII可刺激SMC产生IL-6、刺激EC产生粘附分子。 总之: 目前认为巨噬细胞分泌基质金属蛋白酶MMP1、MMP2、MMP3及MMP9是导致斑块不稳定的主要原因 2 ：其他炎性细胞与斑块不稳定性关系 Ｔ淋巴细胞:分泌干扰素,促进SMC调亡 SMC:分泌MMP2 \MMP3\MMP9 肥大细胞分泌麋酶,使细胞调亡 EC:粘附分子,EC迁移更多 (二）:RAS与斑块不稳定性关系 ACE依赖的途径：AS斑块巨噬细胞源性泡沫细胞及淋巴细胞及内皮细胞表达ACE蛋白明显增多； 非ACE依赖的AII生成途径—糜酶（Chymase）途径： 糜酶是一类丝氨酸蛋白酶，主要存在于肥大细胞的分泌颗粒及细胞间质中.人糜酶对AI转换为AII具有高度的底物特异性和催化高效性， 糜酶广泛存在于心脏间质、血管组织、肺、肝等组织中[10]。 血管再通术使糖尿病患者获益并不理想 治疗进展 1 降脂治疗 2 抑制RAS ：ACEI,ARB 3ACE2 Lipid management Dyslipidemia should be managed according to lipid guidelines with pharmacological and lifestyle intervention. Patients with established CAD are regarded as being at very high risk for cardiovascular events and statin treatment should be considered, irrespective of low density lipoprotein (LDL) cholesterol (LDL-C) levels. The goals of treatment are LDL-C below 1.8 mmol/L (,70 mg/dL) or .50% LDL-C reduction when target level cannot be reached Lipid management In the majority of patients this is achievable through statin monotherapy. Other interventions (e.g. fibrates, resins, nicotinic acid, ezetimibe) may lower LDL cholesterol but no benefit on clinical outcomes has been reported for these alternatives. Although elevated levels of triglycerides and low HDL cholesterol (HDL-C) are associated with increased CVD risk, clinical trial evidence is insufficient to specify treatment targets, which should be regarded as not indicated. Lipid management For patients undergoing PCI for SCAD, high dose atorvastatin has been shown to reduce the fre